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इंसुलिन कैसे आया? इंसुलिन किससे बनता है: पुनः संयोजक, मानव आनुवंशिक रूप से इंजीनियर, पोर्सिन? मानव इंसुलिन की तैयारी विधियों द्वारा प्राप्त की जाती है।

इंसुलिन एक अग्नाशयी हार्मोन है जो शरीर में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह वह पदार्थ है जो ग्लूकोज के पर्याप्त अवशोषण में योगदान देता है, जो बदले में ऊर्जा का मुख्य स्रोत है, और मस्तिष्क के ऊतकों को भी पोषण देता है।

मधुमेह रोगी जिन्हें इंजेक्शन के रूप में हार्मोन लेने के लिए मजबूर किया जाता है, जल्दी या बाद में सोचते हैं कि इंसुलिन किससे बना है, एक दवा दूसरे से कैसे भिन्न होती है, और हार्मोन के कृत्रिम एनालॉग किसी व्यक्ति की भलाई और कार्यात्मक क्षमता को कैसे प्रभावित करते हैं। अंगों और प्रणालियों।

विभिन्न प्रकार के इंसुलिन के बीच अंतर

इंसुलिन एक महत्वपूर्ण दवा है। मधुमेह वाले लोग इस उपाय के बिना नहीं कर सकते। मधुमेह रोगियों के लिए दवाओं की औषधीय श्रेणी अपेक्षाकृत विस्तृत है।

दवाएं कई मायनों में एक दूसरे से भिन्न होती हैं:

हर साल दुनिया की प्रमुख दवा कंपनियां "कृत्रिम" हार्मोन की भारी मात्रा में उत्पादन करती हैं। रूस में इंसुलिन उत्पादकों ने भी इस उद्योग के विकास में योगदान दिया है।

दुनिया भर में मधुमेह रोगियों द्वारा हर साल 6 बिलियन यूनिट से अधिक इंसुलिन की खपत की जाती है। नकारात्मक प्रवृत्तियों और मधुमेह के रोगियों की संख्या में तेजी से वृद्धि को देखते हुए, इंसुलिन की आवश्यकता केवल बढ़ेगी।

हार्मोन प्राप्त करने के स्रोत

हर कोई नहीं जानता कि मधुमेह रोगियों के लिए इंसुलिन क्या बनाया जाता है, लेकिन इस सबसे मूल्यवान दवा की उत्पत्ति वास्तव में दिलचस्प है।

आधुनिक इंसुलिन उत्पादन तकनीक दो स्रोतों का उपयोग करती है:

• जानवरों। मवेशियों के अग्न्याशय (कम अक्सर), साथ ही साथ सूअरों का इलाज करके दवा प्राप्त की जाती है। गोजातीय इंसुलिन में तीन "अतिरिक्त" अमीनो एसिड होते हैं, जो अपनी जैविक संरचना और मनुष्यों के मूल में विदेशी हैं। यह लगातार एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास का कारण बन सकता है। पोर्क इंसुलिन केवल एक एमिनो एसिड द्वारा मानव हार्मोन से अलग है, जो इसे अधिक सुरक्षित बनाता है। इंसुलिन का उत्पादन कैसे होता है, जैविक उत्पाद को कितनी अच्छी तरह से शुद्ध किया जाता है, इस पर निर्भर करते हुए, मानव शरीर द्वारा दवा अवशोषण की डिग्री निर्भर करेगी;
• मानव समकक्ष। इस श्रेणी के उत्पाद सबसे परिष्कृत तकनीकों का उपयोग करके निर्मित होते हैं। अग्रणी दवा कंपनियों ने बैक्टीरिया द्वारा औषधीय प्रयोजनों के लिए मानव इंसुलिन का उत्पादन शुरू कर दिया है। अर्ध-सिंथेटिक हार्मोनल उत्पादों को प्राप्त करने के लिए एंजाइमेटिक परिवर्तन तकनीकों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। एक अन्य तकनीक में इंसुलिन के साथ अद्वितीय डीएनए पुनः संयोजक सूत्र प्राप्त करने के लिए आनुवंशिक इंजीनियरिंग के क्षेत्र में नवीन तकनीकों का उपयोग शामिल है।

इंसुलिन कैसे प्राप्त हुआ: फार्मासिस्टों का पहला प्रयास

पशु स्रोतों से प्राप्त उत्पादों को पुरानी तकनीक की दवा माना जाता है। अंतिम उत्पाद के शुद्धिकरण की अपर्याप्त डिग्री के कारण दवाओं को अपेक्षाकृत कम गुणवत्ता वाला माना जाता है। 1920 के दशक की शुरुआत में, इंसुलिन, यहां तक ​​कि गंभीर एलर्जी का कारण बनने वाला, एक वास्तविक "औषधीय चमत्कार" बन गया, जिसने इंसुलिन पर निर्भर लोगों के जीवन को बचाया।

पहले रिलीज की दवाओं को भी संरचना में प्रोन्सुलिन की उपस्थिति के कारण सहन करना मुश्किल था। हार्मोनल इंजेक्शन विशेष रूप से बच्चों और बुजुर्गों द्वारा खराब सहन किए गए थे। समय के साथ, रचना की अधिक गहन शुद्धि द्वारा इस अशुद्धता (प्रिन्सुलिन) से छुटकारा पाना संभव हो गया। गोजातीय इंसुलिन को पूरी तरह से त्याग दिया गया था, क्योंकि इससे लगभग हमेशा दुष्प्रभाव होते थे।

इंसुलिन किससे बना होता है: महत्वपूर्ण बारीकियां

रोगियों के लिए चिकित्सीय जोखिम की आधुनिक योजनाओं में, दोनों प्रकार के इंसुलिन का उपयोग किया जाता है: पशु और मानव मूल दोनों। नवीनतम विकास उच्चतम शुद्धता के उत्पादों के उत्पादन की अनुमति देते हैं।

पहले, इंसुलिन में कई अवांछनीय अशुद्धियाँ हो सकती थीं:

पहले, इस तरह के "पूरक" गंभीर जटिलताएं पैदा कर सकते थे, खासकर उन रोगियों में जिन्हें दवा की बड़ी खुराक लेनी पड़ती है।

बेहतर दवाएं अवांछित अशुद्धियों से मुक्त होती हैं। पशु मूल के इंसुलिन को देखते समय, सबसे अच्छा मोनो-पीक उत्पाद होता है, जो हार्मोनल पदार्थ के "शिखर" के उत्पादन के साथ उत्पन्न होता है।

औषधीय प्रभाव की अवधि

हार्मोनल तैयारी का उत्पादन एक साथ कई दिशाओं में स्थापित होता है। इंसुलिन कैसे बनता है, इसके आधार पर इसकी क्रिया की अवधि निर्भर करेगी।

निम्नलिखित प्रकार की दवाएं प्रतिष्ठित हैं:

अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग ड्रग्स

अल्ट्राशॉर्ट प्रभाव वाले इंसुलिन दवा प्रशासन के बाद पहले सेकंड में शाब्दिक रूप से कार्य करते हैं। कार्रवाई की चोटी 30 - 45 मिनट में होती है। रोगी के शरीर के संपर्क में आने का कुल समय 3 घंटे से अधिक नहीं होता है।

समूह के विशिष्ट प्रतिनिधि: लिस्प्रो और एस्पार्ट। पहले संस्करण में इंसुलिन हार्मोन में अमीनो एसिड अवशेषों के पुनर्व्यवस्था की विधि द्वारा निर्मित होता है (हम लाइसिन और प्रोलाइन के बारे में बात कर रहे हैं)। इस प्रकार, उत्पादन के दौरान, हेक्सामर्स की घटना का जोखिम कम से कम होता है। इस तथ्य के कारण कि इस तरह के इंसुलिन मोनोमर्स में तेजी से टूट जाते हैं, दवा को आत्मसात करने की प्रक्रिया जटिलताओं और दुष्प्रभावों के साथ नहीं होती है।

उसी तरह एस्पार्ट का उत्पादन किया जाता है। अंतर केवल इतना है कि अमीनो एसिड प्रोलाइन को एसपारटिक एसिड से बदल दिया जाता है। मानव शरीर में दवा जल्दी से कई सरल अणुओं में टूट जाती है, तुरंत रक्त में अवशोषित हो जाती है।

लघु-अभिनय दवाएं

लघु-अभिनय इंसुलिन बफर समाधान हैं। वे विशेष रूप से चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए अभिप्रेत हैं। कुछ मामलों में, प्रशासन के एक अलग प्रारूप की अनुमति है, लेकिन ऐसे निर्णय केवल डॉक्टर ही कर सकते हैं।

दवा 15 - 25 मिनट में "काम" करना शुरू कर देती है। इंजेक्शन के 2 - 2.5 घंटे बाद शरीर में पदार्थ की अधिकतम सांद्रता देखी जाती है।

सामान्य तौर पर, दवा रोगी के शरीर पर लगभग 6 घंटे तक कार्य करती है। इस श्रेणी के इंसुलिन अस्पताल की सेटिंग में मधुमेह रोगियों के इलाज के लिए बनाए जाते हैं। वे आपको किसी व्यक्ति को तीव्र हाइपरग्लेसेमिया, मधुमेह प्रीकोमा या कोमा की स्थिति से जल्दी से निकालने की अनुमति देते हैं।

मध्यम अवधि इंसुलिन

दवाएं रक्तप्रवाह में धीरे-धीरे प्रवेश करती हैं। इंसुलिन मानक योजना के अनुसार प्राप्त किया जाता है, लेकिन उत्पादन के अंतिम चरणों में, संरचना में सुधार होता है। उनके हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए, विशेष लंबे समय तक चलने वाले पदार्थ - जस्ता या प्रोटामाइन - को रचना में मिलाया जाता है। सबसे अधिक बार, इंसुलिन को निलंबन के रूप में प्रस्तुत किया जाता है।

लंबे समय तक काम करने वाला इंसुलिन

सतत-रिलीज़ इंसुलिन आज सबसे आधुनिक दवा उत्पाद हैं। सबसे लोकप्रिय दवा ग्लार्गिन है। निर्माता ने यह कभी नहीं छिपाया कि मधुमेह रोगियों के लिए मानव इंसुलिन किससे बना है। डीएनए पुनः संयोजक तकनीक की मदद से, एक स्वस्थ व्यक्ति के अग्न्याशय द्वारा संश्लेषित हार्मोन का सटीक एनालॉग बनाना संभव है।

अंतिम उत्पाद प्राप्त करने के लिए, हार्मोन अणु का एक अत्यंत जटिल संशोधन किया जाता है। शतावरी को ग्लाइसिन से बदलें, आर्गिनिन अवशेषों को मिलाएं। कॉमेटोज या प्रीकोमैटोज स्थितियों के इलाज के लिए दवा का उपयोग नहीं किया जाता है। यह केवल चमड़े के नीचे निर्धारित है।

Excipients की भूमिका

विशेष एडिटिव्स के उपयोग के बिना, विशेष रूप से इंसुलिन में किसी भी औषधीय उत्पाद के उत्पादन की कल्पना करना असंभव है।

सहायक घटक दवा के रासायनिक गुणों में सुधार करने में मदद करते हैं, साथ ही संरचना की शुद्धता की अधिकतम डिग्री प्राप्त करने में भी मदद करते हैं।

उनकी कक्षाओं के अनुसार, इंसुलिन युक्त दवाओं के सभी पूरक को मोटे तौर पर निम्नलिखित श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है:

1. पदार्थ जो दवाओं के लंबे समय तक चलने को पूर्व निर्धारित करते हैं;
2. कीटाणुनाशक घटक;
3. अम्लता स्टेबलाइजर्स।

लम्बा करने वाले

रोगी के संपर्क के समय को बढ़ाने के उद्देश्य से, लंबे समय तक दवाओं को इंसुलिन समाधान के साथ मिलाया जाता है।

सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है:

रोगाणुरोधी घटक

रोगाणुरोधी घटक दवाओं के शेल्फ जीवन को बढ़ाते हैं। कीटाणुनाशक घटकों की उपस्थिति रोगाणुओं के विकास को रोकती है। ये पदार्थ, उनके जैव रासायनिक प्रकृति से, संरक्षक हैं जो दवा की गतिविधि को प्रभावित नहीं करते हैं।

इंसुलिन उत्पादन में उपयोग किए जाने वाले सबसे लोकप्रिय रोगाणुरोधी योजक हैं:

प्रत्येक विशिष्ट दवा के लिए अपने स्वयं के विशेष योजक का उपयोग करें। प्रीक्लिनिकल चरण में एक दूसरे के साथ उनकी बातचीत का विस्तार से अध्ययन किया जाना चाहिए। मुख्य आवश्यकता यह है कि परिरक्षक दवा की जैविक गतिविधि में हस्तक्षेप नहीं करना चाहिए।

एक उच्च-गुणवत्ता और कुशलता से चयनित कीटाणुनाशक आपको न केवल लंबे समय तक रचना की बाँझपन को बनाए रखने की अनुमति देता है, बल्कि पहले त्वचीय ऊतक कीटाणुरहित किए बिना इंट्राडर्मल या चमड़े के नीचे इंजेक्शन बनाने की अनुमति देता है। चरम स्थितियों में यह अत्यंत महत्वपूर्ण है जब इंजेक्शन साइट को संसाधित करने का समय नहीं होता है।

इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह एक ऐसी बीमारी है जिसके लिए आजीवन उपचार की आवश्यकता होती है। रोगी का जीवन शब्द के शाब्दिक अर्थ में इंसुलिन की उपस्थिति या अनुपस्थिति पर निर्भर करता है।
मधुमेह को आधिकारिक तौर पर एक गैर-संक्रामक महामारी के रूप में मान्यता प्राप्त है और, डब्ल्यूएचओ के अनुसार, हृदय और ऑन्कोलॉजिकल रोगों के बाद प्रसार के मामले में तीसरे स्थान पर है। दुनिया में मधुमेह से पीड़ित 20 करोड़ लोग हैं, जो पहले से ही दुनिया की वयस्क आबादी का 6% है। उनमें से 2.7 मिलियन से अधिक हमारे देश में रहते हैं। उनका अधिकांश जीवन इस बात पर निर्भर करता है कि इन दीवारों के भीतर क्या उत्पन्न होता है।

मेडसिन्टेज़ प्लांट 2003 से स्वेर्दलोवस्क नोवोरलस्क में काम कर रहा है। आज यह पूरे रूसी इंसुलिन बाजार की 70% जरूरतों को पूरा करता है। इसलिए मैंने इस उद्यम का एक छोटा दौरा करने के लिए खुशी और रुचि के साथ अवसर लिया।
और पहली चीज जिसने मुझे चौंका दिया वह थी "घोंसले के शिकार गुड़िया" की इमारतें। उत्पादन "गैर-बाँझ" कार्यशाला के अंदर एक और है - "साफ"। बेशक, आम गलियारों में हर जगह फर्श और सफाई दिखाई देती थी। लेकिन मुख्य कार्रवाई वहीं होती है, कांच की खिड़कियों के पीछे।

एलएलसी प्लांट मेडसिंटेज़, 2003 में स्थापित, एनपी यूराल फार्मास्युटिकल क्लस्टर का हिस्सा है। आज क्लस्टर विभिन्न प्रोफाइल की 29 कंपनियों को एकजुट करता है, जिसमें कुल 1,000 से अधिक लोगों के कर्मचारी हैं। संयंत्र वर्तमान में 300 से अधिक लोगों को रोजगार देता है।

मेहमानों को प्रवेश करने की अनुमति नहीं थी, भले ही हम चौग़ा में पैक किए गए थे। मुझे खिड़कियों से घूरना था।

अंदर, महिला शारीरिक श्रम हावी है। कुछ रखा और पैक किया गया है।

और भले ही आपको एहसास हो कि अंदर सब कुछ सुरक्षित है और दवाएं बन रही हैं, फिर भी आप असहज महसूस करते हैं।

तो ये खूबसूरत विपरीत आंखें काम पर क्या कर रही हैं?
संक्षेप में, या बल्कि एक तस्वीर में, तो यह:

इंसुलिन उत्पादन योजना

और अब गुण पर। 2008 में, Sverdlovsk क्षेत्र के गवर्नर E.E. की भागीदारी के साथ Medsintez संयंत्र में। रॉसेल ने जीएमपी ईसी (टीयूवी नॉर्ड प्रमाणपत्र संख्या 04100 050254/01) की आवश्यकताओं के अनुसार रूस में आनुवंशिक रूप से इंजीनियर मानव इंसुलिन के तैयार खुराक रूपों का पहला औद्योगिक उत्पादन खोला।
उत्पादन स्थल की क्षमता प्रति वर्ष 10 बिलियन आईयू तक है, जिससे रूसी इंसुलिन बाजार की 70% जरूरतों को पूरा करना संभव हो जाता है।

उत्पादन सुविधा 4000 वर्ग मीटर से अधिक के क्षेत्र के साथ एक नई इमारत में स्थित है। इसमें 386 वर्ग मीटर के क्षेत्र के साथ साफ-सुथरे कमरों का एक परिसर शामिल है, जिसमें सफाई वर्ग ए, बी, सी और डी के कमरे शामिल हैं।
दुनिया के अग्रणी निर्माताओं के तकनीकी उपकरण उत्पादन स्थल पर स्थापित हैं: बॉश (जर्मनी), SUDMO (जर्मनी), GF (इटली), EISAI (जापान)।

हालांकि, दवा के उत्पादन के लिए आवश्यक पदार्थ पहले फ्रांस में खरीदा जाना था। पदार्थ को स्वयं मुक्त करने के लिए, आपको अपने स्वयं के जीवाणु विकसित करने होंगे। ऐसा करने में यूराल के वैज्ञानिकों को चार साल लगे - उन्होंने मई 2012 में अपने स्ट्रेन का पेटेंट कराया। अब बात उत्पादन के विस्तार की है। इस बीच, उन्होंने हमें पवित्रता का पवित्र दर्शन दिखाया - यह इस पदार्थ के साथ है कि उत्पादन श्रृंखला शुरू होती है।

यूराल प्लेनिपोटेंटियरी इगोर खोलमांस्किख और उनके साथ आने वाले व्यक्ति कार्य प्रक्रिया का संक्षिप्त विवरण सुनते हैं।

कांच के दूसरी तरफ बायोरिएक्टर हैं। सब कुछ स्वचालित है और लोग केवल इस तरफ हैं।

"लाइव" कर्मचारियों को केवल तकनीकी श्रृंखला के साथ आगे देखा जा सकता है। पानी तैयार करने की कार्यशाला।

दवाओं को विशेष रूप से कन्वेयर पर दुकान से दुकान तक ले जाया जाता है।

यहां लड़कियां पैकेज इकट्ठा कर रही हैं और उन्हें ट्रांसपोर्ट बेल्ट पर रख रही हैं।

कन्वेयर "बाँझ" क्षेत्र की सीमा तक पहुंचता है और संकुल को एक विशेष ट्रे में छोड़ देता है।

पैकेजों के साथ, हवा की एक शक्तिशाली धारा ट्रे से बाहर निकल जाती है। बैक्टीरिया और अन्य गंदी चीजें "अनाज के खिलाफ" नहीं मिल सकती हैं।

वहाँ उन्हें पट्टियों पर बिछाया जाता है और इस भारी शोधक के लिए भेजा जाता है।

यह भी सुनसान है, या यूं कहें कि केवल एक ऑपरेटर काम करता है। रेल पर गाड़ियाँ अपने आप लुढ़क जाती हैं।

अब अंतिम खंड शिपिंग कंटेनरों में पैकिंग कर रहा है। इंसुलिन उपभोक्ता के पास जाने के लिए तैयार है। बहुत से लोग भी नहीं हैं, यहां तक ​​​​कि सर्वो पर एक भयानक मशीन द्वारा बक्से भी रखे गए हैं।

नोवोरलस्क में एक नया भवन निर्माणाधीन है, जो पूरे देश के लिए इंसुलिन पदार्थ की आवश्यकता को पूरी तरह से कवर करना चाहिए। इसके अलावा, कुछ उत्पादों की आपूर्ति विदेशों में की जाएगी - इस पर समझौतों पर पहले ही हस्ताक्षर किए जा चुके हैं।

कुछ महीनों में नया भवन बनकर तैयार हो जाएगा। मेडसिंटेज़ को 2013 की पहली छमाही में पूरी तरह से रूसी इंसुलिन का पहला बैच प्राप्त करने की उम्मीद है।
एक नए भवन के निर्माण की परियोजना की लागत 2.6 बिलियन रूबल है। कार्यशाला का क्षेत्रफल 15 हजार वर्ग मीटर है। मी, जिनमें से 2 हजार प्रयोगशालाएं हैं। ज्यादातर उपकरण जर्मनी से खरीदे जाएंगे। संयंत्र की क्षमता प्रति वर्ष 400 किलोग्राम पदार्थ होना चाहिए। विशेषज्ञों के अनुसार यह रूसी संघ की मांग से 75 किलोग्राम अधिक है।

आज, लगभग 2 मिलियन रूसियों को दैनिक इंसुलिन सेवन की आवश्यकता है। एक विदेशी दवा के पैकेज की कीमत लगभग 600 रूबल, घरेलू - लगभग 450-500 रूबल है। परियोजना के कार्यान्वयन के बाद, लागत को 300 रूबल तक कम किया जाना चाहिए। उसी समय, रूसी बजट लगभग 4 बिलियन रूबल बचा सकता था।

आज, विभिन्न प्रकार की इम्यूनोथेरेपी का उपयोग किया जाता है:

• इंसुलिन पर निर्भर रोगियों के उपचार के लिए (टाइप I डायबिटीज मेलिटस);
• टाइप II मधुमेह के रोगियों के लिए अस्थायी, प्रीऑपरेटिव थेरेपी के रूप में;
• टाइप II रोग वाले मधुमेह रोगियों के लिए, तीव्र श्वसन और अन्य संक्रामक रोगों के साथ;
• टाइप II मधुमेह में इंसुलिन को इंजेक्शन लगाने की आवश्यकता होती है, रोगी द्वारा अन्य औषधीय एजेंटों के लिए कम प्रभावकारिता या असहिष्णुता के मामले में जो रक्त में ग्लूकोसाइड के प्रतिशत को कम करते हैं।

आज, चिकित्सा पद्धति में, इंसुलिन थेरेपी के तीन तरीकों का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है:

इंसुलिन थेरेपी की गहन विधि

गहन इंसुलिन थेरेपी के आधुनिक तरीके अग्न्याशय द्वारा हार्मोन इंसुलिन के प्राकृतिक, शारीरिक स्राव की नकल करते हैं। यह रोगी में अतिरिक्त वजन की अनुपस्थिति में निर्धारित किया जाता है और, जब मनो-भावनात्मक अधिभार की कोई संभावना नहीं होती है, तो दैनिक गणना से - शरीर के वजन के 1 किलोग्राम प्रति हार्मोन के 0.5-1.0 IU (कार्रवाई की अंतर्राष्ट्रीय इकाइयाँ)। इस मामले में, निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा किया जाना चाहिए:

• रक्त में सैकराइड्स की अतिरिक्त सामग्री को पूरी तरह से बेअसर करने के लिए दवा को पर्याप्त मात्रा में इंजेक्ट किया जाना चाहिए;
• मधुमेह मेलेटस में बाहर से पेश किया गया इंसुलिन पर्याप्त रूप से लैंगरहैंस के आइलेट्स द्वारा स्रावित हार्मोन के बेसल स्राव की नकल करना चाहिए, जिसका खाने के बाद चरम मूल्य होता है।

इन सिद्धांतों से, एक गहन तकनीक का निर्माण होता है, जब दैनिक, शारीरिक रूप से आवश्यक खुराक को छोटे इंजेक्शनों में विभाजित किया जाता है, इंसुलिन को उनकी अस्थायी प्रभावशीलता की डिग्री के अनुसार अलग किया जाता है - अल्पकालिक या लंबे समय तक कार्रवाई। अंतिम प्रकार के इंसुलिन को रात और सुबह में, जागने के तुरंत बाद इंजेक्ट किया जाना चाहिए, जो अग्न्याशय के प्राकृतिक कामकाज की बिल्कुल सटीक और पूरी तरह से नकल करता है।

कार्बोहाइड्रेट की उच्च सांद्रता वाले भोजन के बाद लघु-अभिनय इंसुलिन इंजेक्शन दिए जाते हैं। एक नियम के रूप में, एकल इंजेक्शन की गणना व्यक्तिगत रूप से पारंपरिक ब्रेड इकाइयों की संख्या के अनुसार की जाती है, जिसके लिए भोजन बराबर होता है।

पारंपरिक इंसुलिन थेरेपी

पारंपरिक (मानक) इंसुलिन थेरेपी मधुमेह के रोगियों के इलाज की एक विधि है, जब एक इंजेक्शन में अल्पकालिक और लंबे समय तक अभिनय करने वाले इंसुलिन को मिलाया जाता है। दवा को प्रशासित करने की इस पद्धति का लाभ इंजेक्शन की संख्या को कम करना माना जाता है - आमतौर पर आपको दिन में 1-3 बार इंसुलिन इंजेक्ट करने की आवश्यकता होती है। इस प्रकार के उपचार का मुख्य नुकसान अग्न्याशय द्वारा हार्मोन के शारीरिक स्राव की एक सौ प्रतिशत नकल की कमी है, जिससे कार्बोहाइड्रेट चयापचय में दोषों की पूरी तरह से भरपाई करना असंभव हो जाता है।

पारंपरिक इंसुलिन थेरेपी के उपयोग के लिए मानक योजना को निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है:

1. इंसुलिन के लिए शरीर की दैनिक आवश्यकता को रोगी को प्रति दिन 1-3 इंजेक्शन के रूप में दिया जाता है:
2. एक इंजेक्शन में मध्यम और अल्पकालिक कार्रवाई के इंसुलिन होते हैं: लघु-अभिनय इंसुलिन का हिस्सा दवा की कुल मात्रा का 1/3 है;

औसत अवधि का इंसुलिन कुल इंजेक्शन मात्रा का 2/3 है।

इंसुलिन पंप थेरेपी

इंसुलिन पंप थेरेपी शरीर में एक दवा को पेश करने की एक विधि है जब एक पारंपरिक सिरिंज की आवश्यकता नहीं होती है, और चमड़े के नीचे इंजेक्शन एक विशेष इलेक्ट्रॉनिक उपकरण के साथ किया जाता है - एक इंसुलिन पंप, जो शरीर में अल्ट्राशॉर्ट और शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन को इंजेक्ट करने में सक्षम है। सूक्ष्म खुराक का रूप। एक इंसुलिन पंप शरीर में हार्मोन के प्राकृतिक प्रवाह को सटीक रूप से अनुकरण करता है, जिसके लिए यह ऑपरेशन के दो तरीके प्रदान करता है।

• बेसल प्रशासन मोड, जब इंसुलिन की सूक्ष्म खुराक सूक्ष्म खुराक के रूप में लगातार शरीर में प्रवेश करती है;
• बोलस रेजिमेन, जिसमें रोगी द्वारा दवा प्रशासन की आवृत्ति और खुराक को क्रमादेशित किया जाता है।

पहला मोड आपको एक इंसुलिन-हार्मोनल पृष्ठभूमि बनाने की अनुमति देता है, जो अग्न्याशय द्वारा हार्मोन के प्राकृतिक स्राव के सबसे करीब है, जो लंबे समय तक अभिनय करने वाले इंसुलिन को इंजेक्ट नहीं करना संभव बनाता है।

दूसरा आहार आमतौर पर भोजन से ठीक पहले लागू किया जाता है, जिससे यह संभव हो जाता है:

• ग्लाइसेमिक इंडेक्स में महत्वपूर्ण स्तर तक वृद्धि की संभावना को कम करना;
• आपको अल्ट्रा-शॉर्ट अवधि की कार्रवाई के साथ दवाओं के उपयोग को छोड़ने की अनुमति देता है।

जब दोनों मोड संयुक्त होते हैं, तो मानव शरीर में इंसुलिन की प्राकृतिक शारीरिक रिहाई को यथासंभव सटीक रूप से अनुकरण किया जाता है। इंसुलिन पंप का उपयोग करते समय, रोगी को इस उपकरण का उपयोग करने के लिए बुनियादी नियमों को जानना चाहिए, जिसके लिए अपने डॉक्टर से परामर्श करना आवश्यक है। इसके अलावा, उसे यह याद रखना चाहिए कि जब कैथेटर को बदलना आवश्यक होता है जिसके माध्यम से इंसुलिन के चमड़े के नीचे इंजेक्शन होते हैं।

टाइप I मधुमेह के लिए इंसुलिन थेरेपी

इंसुलिन पर निर्भर रोगियों (टाइप I डायबिटीज मेलिटस) को इंसुलिन के प्राकृतिक स्राव को पूरी तरह से बदलने के लिए निर्धारित किया जाता है। दवा को प्रशासित करने की सबसे आम योजना इंजेक्शन के रूप में है, जब इसे चुभाना आवश्यक होता है:

• बेसल इंसुलिन (मध्यम और लंबे समय तक काम करने वाला) - दिन में एक या दो बार;
• बोलस (अल्पकालिक) - भोजन से ठीक पहले।

मधुमेह रोगियों के लिए जानकारी के रूप में, (लेकिन किसी भी तरह से सिफारिश के रूप में नहीं), आप रक्त में रक्त के स्तर को कम करने वाली विभिन्न दवाओं के कुछ फार्मास्यूटिकल, ब्रांड नाम दे सकते हैं:

बेसल इंसुलिन:

• लंबी वैधता अवधि, लैंटस (लैंटस - जर्मनी), लेवेमीर फ्लेक्सपेन (डेनमार्क) और अल्ट्राटार्ड एचएम (अल्ट्राटार्ड एचएम - डेनमार्क);
• मध्यम अवधि "हमुलिन एनपीएच" (स्विट्जरलैंड), "इंसुमैन बेसल जीटी" ("इंसुमन बेसल जीटी - जर्मनी") और "प्रोटाफेन एचएम" ("प्रोटाफेन एचएम - डेनमार्क")।

बोलुस दवाएं:

• लघु-अभिनय इंसुलिन "एक्ट्रैपिड एचएम पेनफिल" (डेनमार्क);
• अल्ट्रा-शॉर्ट टर्म "नोवोरैपिड" ("नोवोरैपिड" - डेनमार्क), "हमलोग" ("हमलोग" - फ्रांस), "अपिड्रा" ("अपिड्रा" - फ्रांस)।

बोलस और बेसल इंजेक्शन के संयोजन को एकाधिक इंजेक्शन कहा जाता है और यह गहन चिकित्सा के प्रकारों में से एक है। प्रत्येक इंजेक्शन की खुराक डॉक्टरों द्वारा किए गए परीक्षणों और रोगी की सामान्य शारीरिक स्थिति के आधार पर निर्धारित की जाती है। व्यक्तिगत इंसुलिन के सही ढंग से चयनित संयोजन और खुराक मानव शरीर को भोजन सेवन की गुणवत्ता के लिए कम महत्वपूर्ण बनाते हैं। आमतौर पर, प्रशासित दवा की कुल खुराक का 30.0% -50.0% लंबे और मध्यवर्ती-अभिनय इंसुलिन का हिस्सा होता है। बोलस इनुलिन को प्रत्येक रोगी के लिए एक व्यक्तिगत खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

टाइप II मधुमेह के रोगियों के लिए इंसुलिन थेरेपी के तरीके

आमतौर पर, टाइप II डायबिटीज मेलिटस के लिए इंसुलिन थेरेपी दवाओं के क्रमिक जोड़ के साथ शुरू होती है जो रक्त में सैकराइड्स के स्तर को रोगियों के ड्रग थेरेपी के लिए निर्धारित सामान्य दवाओं तक कम कर देती है। उपचार के लिए, दवाएं निर्धारित की जाती हैं, जिनमें से सक्रिय संघटक इंसुलिन ग्लार्गिन ("लैंटस" या "लेवेमिर") है। इस मामले में, एक ही समय में इंजेक्शन समाधान को चुभाना वांछनीय है। पाठ्यक्रम के पाठ्यक्रम और रोग की उपेक्षा की डिग्री के आधार पर अधिकतम दैनिक खुराक 10.0 आईयू तक पहुंच सकता है।

यदि रोगी की स्थिति में कोई सुधार नहीं होता है और मधुमेह की प्रगति होती है, और "मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक ड्रग्स + बाल्सा इंसुलिन इंजेक्शन" योजना के अनुसार ड्रग थेरेपी वांछित प्रभाव नहीं देती है, वे चिकित्सा पर स्विच करते हैं, जिसका उपचार इंजेक्शन पर आधारित है इंसुलिन युक्त दवाओं की। आज, सबसे आम तीव्र आहार है, जिसमें दवाओं को दिन में 2-3 बार इंजेक्ट किया जाना चाहिए। सबसे आरामदायक स्थिति के लिए, रोगी इंजेक्शन की संख्या को कम करना पसंद करते हैं। चिकित्सीय प्रभाव के दृष्टिकोण से, आहार की सादगी को चीनी कम करने वाली दवाओं की अधिकतम प्रभावशीलता सुनिश्चित करनी चाहिए। कई दिनों तक इंजेक्शन के बाद प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया जाता है। इस मामले में, सुबह और अधिक सही खुराक का संयोजन अवांछनीय है।

बच्चों और गर्भवती महिलाओं के लिए इंसुलिन थेरेपी की विशेषताएं

गर्भवती महिलाओं, नर्सिंग माताओं और 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को टाइप II मधुमेह का निदान किया गया है, उन्हें कुछ प्रतिबंधों के साथ इंसुलिन थेरेपी निर्धारित की जाती है।

निम्नलिखित आवश्यकताओं को ध्यान में रखते हुए बच्चों को इंसुलिन का इंजेक्शन लगाया जाता है:

• इंजेक्शन की दैनिक संख्या को कम करने के लिए, संयुक्त इंजेक्शन निर्धारित किए जाते हैं, जिसमें कार्रवाई की छोटी और मध्यम अवधि वाली दवाओं के बीच का अनुपात व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है;
• बारह वर्ष की आयु तक पहुंचने पर गहन चिकित्सा की सिफारिश की जाती है;
• खुराक के चरण-दर-चरण समायोजन के साथ, पिछले और बाद के इंजेक्शन के बीच परिवर्तन की सीमा 1.0 ... 2.0 आईयू की सीमा में झूठ बोलने के लिए झूठी है।

गर्भवती महिलाओं के लिए इंसुलिन थेरेपी का एक कोर्स करते समय, आपको निम्नलिखित नियमों का पालन करना चाहिए:

• दवाओं के इंजेक्शन सुबह में निर्धारित किए जाने चाहिए, नाश्ते से पहले ग्लूकोज का स्तर 3.3-5.6 मिलीमोल / लीटर की सीमा में होना चाहिए;
• भोजन के बाद, रक्त में ग्लूकोज की मात्रा 5.6-7.2 मिलीमोल / लीटर की सीमा में होनी चाहिए;
• टाइप I और II मधुमेह में सुबह और दोपहर के हाइपरग्लेसेमिया को रोकने के लिए, कम से कम दो इंजेक्शन की आवश्यकता होती है;
• पहले और आखिरी भोजन से पहले, छोटी और मध्यम अवधि के इंसुलिन का उपयोग करके इंजेक्शन लगाए जाते हैं;
• रात और "पूर्व-सुबह" हाइपरग्लेसेमिया को बाहर करने के लिए, यह रात के खाने से पहले हाइपोग्लाइसेमिक दवा के इंजेक्शन की अनुमति देता है, सोने से ठीक पहले चुभता है।

औषधीय इंसुलिन प्राप्त करने के लिए प्रौद्योगिकियां

इंसुलिन प्राप्त करने के स्रोतों और तरीकों का सवाल न केवल विशेषज्ञों को, बल्कि अधिकांश रोगियों को भी चिंतित करता है। इस हार्मोन की उत्पादन तकनीक उन दवाओं की प्रभावशीलता को निर्धारित करती है जो रक्त में सैकराइड्स के स्तर को कम करती हैं और उन्हें लेने के संभावित दुष्प्रभाव।

आज, शरीर में ग्लूकोज के स्तर को कम करके मधुमेह के इलाज के लिए फार्मास्यूटिकल्स निम्नलिखित तरीकों से प्राप्त इंसुलिन का उपयोग करते हैं:

• पशु मूल की तैयारी प्राप्त करने में पशु कच्चे माल (गोजातीय या सूअर का मांस इंसुलिन) का उपयोग शामिल है;
• बायोसिंथेटिक विधि संशोधित शुद्धिकरण विधि के साथ पशु कच्चे माल का उपयोग करती है;
• पुनः संयोजक या आनुवंशिक रूप से संशोधित;
• सिंथेटिक तरीके से।

सबसे आशाजनक उत्पादन की आनुवंशिक रूप से इंजीनियर विधि है, जिसमें शुद्धिकरण की उच्चतम डिग्री प्रदान की जाती है और प्रोन्सुलिन की लगभग पूर्ण अनुपस्थिति प्राप्त की जा सकती है। इस पर आधारित तैयारी एलर्जी का कारण नहीं बनती है और इसमें काफी संकीर्ण सीमाएँ होती हैं।

इंसुलिन थेरेपी के संभावित नकारात्मक परिणाम

आनुवंशिक रूप से इंजीनियर विधियों द्वारा प्राप्त इंसुलिन की पर्याप्त सुरक्षा और अच्छी रोगी सहनशीलता के साथ, कुछ नकारात्मक परिणाम संभव हैं, जिनमें से मुख्य हैं:

• अनुचित एक्यूपंक्चर या बहुत ठंडी दवा की शुरूआत से जुड़े इंजेक्शन स्थल पर स्थानीयकृत एलर्जी की उपस्थिति;
• इंजेक्शन क्षेत्रों में वसा ऊतक की चमड़े के नीचे की परत का क्षरण;
• हाइपोग्लाइसीमिया का विकास, जिससे पसीना तेज हो जाता है, भूख की निरंतर भावना और हृदय गति में वृद्धि होती है।

इंसुलिन थेरेपी के दौरान होने वाली इन घटनाओं की संभावना को कम करने के लिए, डॉक्टर के सभी नुस्खों का सख्ती से पालन किया जाना चाहिए।

इंसुलिन किससे बनता है?

टाइप 1 मधुमेह के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली मुख्य दवा इंसुलिन है। कभी-कभी इसका उपयोग रोगी की स्थिति को स्थिर करने और दूसरे प्रकार की बीमारी में उसकी भलाई में सुधार करने के लिए भी किया जाता है। यह पदार्थ अपने स्वभाव से एक हार्मोन है जो छोटी खुराक में कार्बोहाइड्रेट चयापचय को प्रभावित कर सकता है। आम तौर पर, अग्न्याशय शारीरिक रक्त शर्करा के स्तर को बनाए रखने में मदद करने के लिए पर्याप्त इंसुलिन बनाता है। लेकिन गंभीर अंतःस्रावी विकारों के साथ, इंसुलिन इंजेक्शन अक्सर रोगी की मदद करने का एकमात्र मौका होता है। दुर्भाग्य से, इसे मौखिक रूप से (गोलियों के रूप में) नहीं लिया जा सकता है, क्योंकि यह पाचन तंत्र में पूरी तरह से नष्ट हो जाता है और अपना जैविक मूल्य खो देता है।

चिकित्सा पद्धति में उपयोग के लिए इंसुलिन प्राप्त करने के विकल्प

कई मधुमेह रोगियों ने शायद कम से कम एक बार सोचा है कि इंसुलिन किससे बना होता है, जिसका उपयोग चिकित्सा उद्देश्यों के लिए किया जाता है? वर्तमान में, अक्सर यह दवा आनुवंशिक इंजीनियरिंग और जैव प्रौद्योगिकी के तरीकों का उपयोग करके प्राप्त की जाती है, लेकिन कभी-कभी इसे पशु मूल के कच्चे माल से निकाला जाता है।

पशु मूल के कच्चे माल से प्राप्त तैयारी

सूअरों और मवेशियों के अग्न्याशय से इस हार्मोन को प्राप्त करना एक पुरानी तकनीक है जिसका उपयोग आज शायद ही कभी किया जाता है। यह प्राप्त दवा की निम्न गुणवत्ता, एलर्जी का कारण बनने की प्रवृत्ति और शुद्धिकरण की अपर्याप्त डिग्री के कारण है। तथ्य यह है कि, चूंकि एक हार्मोन एक प्रोटीन पदार्थ है, इसमें अमीनो एसिड का एक निश्चित सेट होता है।

20वीं शताब्दी के प्रारंभ और मध्य में, जब समान दवाएं मौजूद नहीं थीं, तब भी ऐसी इंसुलिन चिकित्सा में एक सफलता बन गई और मधुमेह रोगियों के उपचार को एक नए स्तर पर लाना संभव बना दिया। इस विधि द्वारा उत्पादित हार्मोन रक्त शर्करा को कम करते हैं, हालांकि वे अक्सर दुष्प्रभाव और एलर्जी का कारण बनते हैं। अमीनो एसिड की संरचना में अंतर और दवा में अशुद्धियों ने रोगियों की स्थिति को प्रभावित किया, विशेष रूप से रोगियों की अधिक कमजोर श्रेणियों (बच्चों और बुजुर्गों) में। इस तरह के इंसुलिन की खराब सहनशीलता का एक अन्य कारण दवा (प्रिन्सुलिन) में इसके निष्क्रिय अग्रदूत की उपस्थिति है, जिससे दवा के इस बदलाव से छुटकारा पाना असंभव था।

आजकल, पोर्क इंसुलिन में सुधार हुआ है जो इन नुकसानों से रहित हैं। उन्हें सुअर के अग्न्याशय से प्राप्त किया जाता है, लेकिन उसके बाद उन्हें आगे संसाधित और शुद्ध किया जा सकता है। वे बहु-घटक हैं और इसमें सहायक घटक होते हैं।

संशोधित पोर्सिन इंसुलिन व्यावहारिक रूप से मानव हार्मोन से अलग नहीं है, इसलिए यह अभी भी व्यवहार में प्रयोग किया जाता है।

ऐसी दवाएं रोगियों द्वारा बहुत बेहतर सहन की जाती हैं और व्यावहारिक रूप से प्रतिकूल प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनती हैं, वे प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाती नहीं हैं और प्रभावी रूप से रक्त शर्करा को कम करती हैं। गोजातीय इंसुलिन वर्तमान में चिकित्सा में उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि इसकी विदेशी संरचना के कारण, यह मानव शरीर की प्रतिरक्षा और अन्य प्रणालियों को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है।

आनुवंशिक रूप से इंजीनियर इंसुलिन

मानव इंसुलिन, जिसका उपयोग मधुमेह रोगियों के लिए किया जाता है, औद्योगिक रूप से दो तरह से निर्मित होता है:

• पोर्सिन इंसुलिन के एंजाइमेटिक उपचार द्वारा;
• एस्चेरिचिया कोलाई या खमीर के आनुवंशिक रूप से संशोधित उपभेदों का उपयोग करना।

एक भौतिक रासायनिक परिवर्तन के साथ, विशेष एंजाइमों की कार्रवाई के तहत सुअर के इंसुलिन अणु मानव इंसुलिन के समान हो जाते हैं। परिणामी दवा की अमीनो एसिड संरचना मानव शरीर में उत्पादित प्राकृतिक हार्मोन की संरचना से अलग नहीं है। निर्माण प्रक्रिया के दौरान, दवा अत्यधिक शुद्ध होती है, इसलिए यह एलर्जी और अन्य अवांछनीय अभिव्यक्तियों का कारण नहीं बनती है।

लेकिन अक्सर इंसुलिन संशोधित (आनुवंशिक रूप से संशोधित) सूक्ष्मजीवों की मदद से प्राप्त किया जाता है। बैक्टीरिया या यीस्ट को जैव-तकनीकी रूप से बदल दिया जाता है ताकि वे स्वयं इंसुलिन का उत्पादन कर सकें।

समान इंसुलिन उत्पादन के लिए 2 तरीके हैं। उनमें से पहला एक सूक्ष्मजीव के दो अलग-अलग उपभेदों (प्रजातियों) के उपयोग पर आधारित है। उनमें से प्रत्येक हार्मोन डीएनए अणु की केवल एक श्रृंखला को संश्लेषित करता है (उनमें से दो हैं, और वे एक साथ सर्पिल रूप से मुड़े हुए हैं)। फिर ये श्रृंखलाएं जुड़ी हुई हैं, और परिणामी समाधान में इंसुलिन के सक्रिय रूपों को उन लोगों से अलग करना संभव है जिनका कोई जैविक महत्व नहीं है।

एस्चेरिचिया कोलाई या यीस्ट का उपयोग करके दवा प्राप्त करने की दूसरी विधि इस तथ्य पर आधारित है कि सूक्ष्म जीव पहले निष्क्रिय इंसुलिन (अर्थात, इसके अग्रदूत, प्रोइन्सुलिन) का उत्पादन करता है। फिर, एंजाइमी उपचार की मदद से, इस रूप को सक्रिय किया जाता है और दवा में उपयोग किया जाता है।

कुछ उत्पादन क्षेत्रों तक पहुंच रखने वाले कर्मियों को हमेशा एक बाँझ सुरक्षात्मक सूट पहनना चाहिए, ताकि मानव शरीर के तरल पदार्थ के साथ दवा के संपर्क को बाहर रखा जा सके।

ये सभी प्रक्रियाएं आमतौर पर स्वचालित होती हैं, वायु और ampoules और शीशियों के साथ सभी संपर्क सतहें बाँझ होती हैं, और उपकरणों के साथ लाइनों को भली भांति बंद करके सील कर दिया जाता है।

जैव प्रौद्योगिकी तकनीक वैज्ञानिकों को मधुमेह के वैकल्पिक समाधान के बारे में सोचने में सक्षम बनाती है। उदाहरण के लिए, आज तक, कृत्रिम अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं के उत्पादन पर प्रीक्लिनिकल अध्ययन किए जा रहे हैं, जिन्हें आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है। शायद भविष्य में उनका उपयोग किसी बीमार व्यक्ति में इस अंग के कामकाज में सुधार के लिए किया जाएगा।

आधुनिक इंसुलिन तैयारियों का उत्पादन एक जटिल तकनीकी प्रक्रिया है जो स्वचालन और न्यूनतम मानव हस्तक्षेप प्रदान करती है।

अतिरिक्त घटक

आधुनिक दुनिया में excipients के बिना इंसुलिन के उत्पादन की कल्पना करना लगभग असंभव है, क्योंकि वे आपको इसके रासायनिक गुणों में सुधार करने, कार्रवाई की अवधि बढ़ाने और उच्च स्तर की शुद्धता प्राप्त करने की अनुमति देते हैं।

उनके गुणों के अनुसार, सभी अतिरिक्त अवयवों को निम्नलिखित वर्गों में विभाजित किया जा सकता है:

• लंबे समय तक (पदार्थ जो लंबे समय तक चलने वाली दवा प्रदान करने के लिए उपयोग किए जाते हैं);
• कीटाणुनाशक घटक;
• स्टेबलाइजर्स, धन्यवाद जिससे दवा के घोल में इष्टतम अम्लता बनी रहती है।

लंबे समय तक योजक

लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन होते हैं, जिनकी जैविक गतिविधि 8 - 42 घंटे (दवा के समूह के आधार पर) तक रहती है। यह प्रभाव विशेष पदार्थों को जोड़ने के कारण प्राप्त होता है - इंजेक्शन समाधान के लिए लंबे समय तक। सबसे अधिक बार, इन यौगिकों में से एक का उपयोग इस उद्देश्य के लिए किया जाता है:

प्रोटीन जो दवा के प्रभाव को लम्बा खींचते हैं, पूरी तरह से परिष्कृत होते हैं और कम-एलर्जेनिक (जैसे प्रोटामाइन) होते हैं। जिंक लवण भी इंसुलिन गतिविधि या मानव कल्याण पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालते हैं।

रोगाणुरोधी सामग्री

इंसुलिन की संरचना में कीटाणुनाशक आवश्यक हैं ताकि भंडारण और उपयोग के दौरान इसमें माइक्रोबियल वनस्पतियां गुणा न करें। ये पदार्थ संरक्षक हैं और दवा की जैविक गतिविधि के संरक्षण को सुनिश्चित करते हैं। इसके अलावा, यदि रोगी केवल एक बोतल से हार्मोन को अपने आप में इंजेक्ट करता है, तो दवा उसके लिए कई दिनों तक पर्याप्त हो सकती है। उच्च गुणवत्ता वाले जीवाणुरोधी घटकों के कारण, समाधान में माइक्रोबियल प्रजनन की सैद्धांतिक संभावना के कारण अप्रयुक्त दवा को फेंकने की आवश्यकता नहीं होगी।

इंसुलिन के उत्पादन में निम्नलिखित पदार्थों का उपयोग कीटाणुनाशक के रूप में किया जा सकता है:

यदि घोल में जिंक आयन होते हैं, तो वे अपने रोगाणुरोधी गुणों के कारण एक अतिरिक्त परिरक्षक के रूप में भी कार्य करते हैं।

कुछ कीटाणुनाशक प्रत्येक प्रकार के इंसुलिन के उत्पादन के लिए उपयुक्त होते हैं। प्रीक्लिनिकल परीक्षणों के चरण में हार्मोन के साथ उनकी बातचीत की जांच की जानी चाहिए, क्योंकि परिरक्षक को इंसुलिन की जैविक गतिविधि में हस्तक्षेप नहीं करना चाहिए या अन्यथा इसके गुणों को नकारात्मक रूप से प्रभावित नहीं करना चाहिए।

ज्यादातर मामलों में परिरक्षकों के उपयोग से हार्मोन को शराब या अन्य एंटीसेप्टिक्स के साथ ढोंग किए बिना त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जा सकता है (निर्माता आमतौर पर निर्देशों में इसका उल्लेख करता है)। यह दवा के प्रशासन को सरल करता है और इंजेक्शन से पहले ही प्रारंभिक जोड़तोड़ की संख्या को कम करता है। लेकिन यह सिफारिश केवल तभी काम करती है जब समाधान एक पतली सुई के साथ एक व्यक्तिगत इंसुलिन सिरिंज का उपयोग करके इंजेक्ट किया जाता है।

स्थिरिकारी

समाधान के पीएच को एक निश्चित स्तर पर रखने के लिए स्टेबलाइजर्स की आवश्यकता होती है। दवा का संरक्षण, इसकी गतिविधि और रासायनिक गुणों की स्थिरता अम्लता के स्तर पर निर्भर करती है। मधुमेह रोगियों के लिए इंजेक्शन योग्य हार्मोन के निर्माण में इस उद्देश्य के लिए आमतौर पर फॉस्फेट का उपयोग किया जाता है।

जस्ता के साथ इंसुलिन के लिए, समाधान स्टेबलाइजर्स की हमेशा आवश्यकता नहीं होती है, क्योंकि धातु आयन आवश्यक संतुलन बनाए रखने में मदद करते हैं। यदि वे अभी भी उपयोग किए जाते हैं, तो फॉस्फेट के बजाय, अन्य रासायनिक यौगिकों का उपयोग किया जाता है, क्योंकि इन पदार्थों के संयोजन से वर्षा होती है और दवा की अनुपयुक्तता होती है। सभी स्टेबलाइजर्स की एक महत्वपूर्ण संपत्ति सुरक्षा और इंसुलिन के साथ किसी भी प्रतिक्रिया में प्रवेश करने में असमर्थता है।

प्रत्येक रोगी के लिए मधुमेह के लिए इंजेक्शन योग्य दवाओं का चयन एक सक्षम एंडोक्रिनोलॉजिस्ट द्वारा किया जाना चाहिए। इंसुलिन का काम न केवल सामान्य रक्त शर्करा के स्तर को बनाए रखना है, बल्कि अन्य अंगों और प्रणालियों को नुकसान पहुंचाना भी नहीं है। दवा रासायनिक रूप से तटस्थ, कम-एलर्जेनिक और अधिमानतः सस्ती होनी चाहिए। यह भी काफी सुविधाजनक है यदि चयनित इंसुलिन को कार्रवाई की अवधि के लिए इसके अन्य संस्करणों के साथ मिलाया जा सकता है।

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इंसुलिन किससे बनता है: मधुमेह रोगियों की जरूरतों को पूरा करने के लिए आधुनिक विकास

इंसुलिन एक अग्नाशयी हार्मोन है जो शरीर में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह वह पदार्थ है जो ग्लूकोज के पर्याप्त अवशोषण में योगदान देता है, जो बदले में ऊर्जा का मुख्य स्रोत है, और मस्तिष्क के ऊतकों को भी पोषण देता है।

मधुमेह रोगी जिन्हें इंजेक्शन के रूप में हार्मोन लेने के लिए मजबूर किया जाता है, जल्दी या बाद में सोचते हैं कि इंसुलिन किससे बना है, एक दवा दूसरे से कैसे भिन्न होती है, और हार्मोन के कृत्रिम एनालॉग किसी व्यक्ति की भलाई और कार्यात्मक क्षमता को कैसे प्रभावित करते हैं। अंगों और प्रणालियों।

विभिन्न प्रकार के इंसुलिन के बीच अंतर

इंसुलिन एक महत्वपूर्ण दवा है। मधुमेह वाले लोग इस उपाय के बिना नहीं कर सकते। मधुमेह रोगियों के लिए दवाओं की औषधीय श्रेणी अपेक्षाकृत विस्तृत है।

दवाएं कई मायनों में एक दूसरे से भिन्न होती हैं:

1. शुद्धिकरण की डिग्री;
2. स्रोत (इंसुलिन उत्पादन में मानव संसाधनों और जानवरों का उपयोग शामिल है);
3. सहायक घटकों की उपस्थिति;
4. सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता;
5. समाधान का पीएच;
6. एक साथ कई दवाओं को मिलाने की संभावित क्षमता। एक ही चिकित्सीय आहार में शॉर्ट-एक्टिंग और लॉन्ग-एक्टिंग इंसुलिन को संयोजित करना विशेष रूप से समस्याग्रस्त है।

हर साल दुनिया की प्रमुख दवा कंपनियां "कृत्रिम" हार्मोन की भारी मात्रा में उत्पादन करती हैं। रूस में इंसुलिन उत्पादकों ने भी इस उद्योग के विकास में योगदान दिया है।

हार्मोन प्राप्त करने के स्रोत

हर कोई नहीं जानता कि मधुमेह रोगियों के लिए इंसुलिन क्या बनाया जाता है, लेकिन इस सबसे मूल्यवान दवा की उत्पत्ति वास्तव में दिलचस्प है।

आधुनिक इंसुलिन उत्पादन तकनीक दो स्रोतों का उपयोग करती है:

• जानवरों। मवेशियों के अग्न्याशय (कम अक्सर), साथ ही साथ सूअरों का इलाज करके दवा प्राप्त की जाती है। गोजातीय इंसुलिन में तीन "अतिरिक्त" अमीनो एसिड होते हैं, जो अपनी जैविक संरचना और मनुष्यों के मूल में विदेशी हैं। यह लगातार एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास का कारण बन सकता है। पोर्क इंसुलिन केवल एक एमिनो एसिड द्वारा मानव हार्मोन से अलग है, जो इसे अधिक सुरक्षित बनाता है। इंसुलिन का उत्पादन कैसे होता है, जैविक उत्पाद को कितनी अच्छी तरह से शुद्ध किया जाता है, इस पर निर्भर करते हुए, मानव शरीर द्वारा दवा अवशोषण की डिग्री निर्भर करेगी;
• मानव समकक्ष। इस श्रेणी के उत्पाद सबसे परिष्कृत तकनीकों का उपयोग करके निर्मित होते हैं। अग्रणी दवा कंपनियों ने बैक्टीरिया द्वारा औषधीय प्रयोजनों के लिए मानव इंसुलिन का उत्पादन शुरू कर दिया है। अर्ध-सिंथेटिक हार्मोनल उत्पादों को प्राप्त करने के लिए एंजाइमेटिक परिवर्तन तकनीकों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। एक अन्य तकनीक में इंसुलिन के साथ अद्वितीय डीएनए पुनः संयोजक सूत्र प्राप्त करने के लिए आनुवंशिक इंजीनियरिंग के क्षेत्र में नवीन तकनीकों का उपयोग शामिल है।

इंसुलिन कैसे प्राप्त हुआ: फार्मासिस्टों का पहला प्रयास

पशु स्रोतों से प्राप्त उत्पादों को पुरानी तकनीक की दवा माना जाता है। अंतिम उत्पाद के शुद्धिकरण की अपर्याप्त डिग्री के कारण दवाओं को अपेक्षाकृत कम गुणवत्ता वाला माना जाता है। 1920 के दशक की शुरुआत में, इंसुलिन, यहां तक ​​कि गंभीर एलर्जी का कारण बनने वाला, एक वास्तविक "औषधीय चमत्कार" बन गया, जिसने इंसुलिन पर निर्भर लोगों के जीवन को बचाया।

पहले रिलीज की दवाओं को भी संरचना में प्रोन्सुलिन की उपस्थिति के कारण सहन करना मुश्किल था। हार्मोनल इंजेक्शन विशेष रूप से बच्चों और बुजुर्गों द्वारा खराब सहन किए गए थे। समय के साथ, रचना की अधिक गहन शुद्धि द्वारा इस अशुद्धता (प्रिन्सुलिन) से छुटकारा पाना संभव हो गया। गोजातीय इंसुलिन को पूरी तरह से त्याग दिया गया था, क्योंकि इससे लगभग हमेशा दुष्प्रभाव होते थे।

इंसुलिन किससे बना होता है: महत्वपूर्ण बारीकियां

रोगियों के लिए चिकित्सीय जोखिम की आधुनिक योजनाओं में, दोनों प्रकार के इंसुलिन का उपयोग किया जाता है: पशु और मानव मूल दोनों। नवीनतम विकास उच्चतम शुद्धता के उत्पादों के उत्पादन की अनुमति देते हैं।

पहले, इंसुलिन में कई अवांछनीय अशुद्धियाँ हो सकती थीं:

पहले, इस तरह के "पूरक" गंभीर जटिलताएं पैदा कर सकते थे, खासकर उन रोगियों में जिन्हें दवा की बड़ी खुराक लेनी पड़ती है।

बेहतर दवाएं अवांछित अशुद्धियों से मुक्त होती हैं। पशु मूल के इंसुलिन को देखते समय, सबसे अच्छा मोनो-पीक उत्पाद होता है, जो हार्मोनल पदार्थ के "शिखर" के उत्पादन के साथ उत्पन्न होता है।

औषधीय प्रभाव की अवधि

हार्मोनल तैयारी का उत्पादन एक साथ कई दिशाओं में स्थापित होता है। इंसुलिन कैसे बनता है, इसके आधार पर इसकी क्रिया की अवधि निर्भर करेगी।

निम्नलिखित प्रकार की दवाएं प्रतिष्ठित हैं:

1. अल्ट्रा-शॉर्ट प्रभाव के साथ;
2. लघु क्रिया;
3. लंबी कार्रवाई;
4. मध्यम अवधि;
5. लंबी अवधि की कार्रवाई;
6. संयुक्त प्रकार।

अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग ड्रग्स

समूह के विशिष्ट प्रतिनिधि: लिस्प्रो और एस्पार्ट। पहले संस्करण में इंसुलिन हार्मोन में अमीनो एसिड अवशेषों के पुनर्व्यवस्था की विधि द्वारा निर्मित होता है (हम लाइसिन और प्रोलाइन के बारे में बात कर रहे हैं)। इस प्रकार, उत्पादन के दौरान, हेक्सामर्स की घटना का जोखिम कम से कम होता है। इस तथ्य के कारण कि इस तरह के इंसुलिन मोनोमर्स में तेजी से टूट जाते हैं, दवा को आत्मसात करने की प्रक्रिया जटिलताओं और दुष्प्रभावों के साथ नहीं होती है।

उसी तरह एस्पार्ट का उत्पादन किया जाता है। अंतर केवल इतना है कि अमीनो एसिड प्रोलाइन को एसपारटिक एसिड से बदल दिया जाता है। मानव शरीर में दवा जल्दी से कई सरल अणुओं में टूट जाती है, तुरंत रक्त में अवशोषित हो जाती है।

लघु-अभिनय दवाएं

लघु-अभिनय इंसुलिन बफर समाधान हैं। वे विशेष रूप से चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए अभिप्रेत हैं। कुछ मामलों में, प्रशासन के एक अलग प्रारूप की अनुमति है, लेकिन ऐसे निर्णय केवल डॉक्टर ही कर सकते हैं।

दवा 15 - 25 मिनट में "काम" करना शुरू कर देती है। इंजेक्शन के 2 - 2.5 घंटे बाद शरीर में पदार्थ की अधिकतम सांद्रता देखी जाती है।

सामान्य तौर पर, दवा रोगी के शरीर पर लगभग 6 घंटे तक कार्य करती है। इस श्रेणी के इंसुलिन अस्पताल की सेटिंग में मधुमेह रोगियों के इलाज के लिए बनाए जाते हैं। वे आपको किसी व्यक्ति को तीव्र हाइपरग्लेसेमिया, मधुमेह प्रीकोमा या कोमा की स्थिति से जल्दी से निकालने की अनुमति देते हैं।

मध्यम अवधि इंसुलिन

दवाएं रक्तप्रवाह में धीरे-धीरे प्रवेश करती हैं। इंसुलिन मानक योजना के अनुसार प्राप्त किया जाता है, लेकिन उत्पादन के अंतिम चरणों में, संरचना में सुधार होता है। उनके हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए, विशेष लंबे समय तक चलने वाले पदार्थ - जस्ता या प्रोटामाइन - को रचना में मिलाया जाता है। सबसे अधिक बार, इंसुलिन को निलंबन के रूप में प्रस्तुत किया जाता है।

लंबे समय तक काम करने वाला इंसुलिन

सतत-रिलीज़ इंसुलिन आज सबसे आधुनिक दवा उत्पाद हैं। सबसे लोकप्रिय दवा ग्लार्गिन है। निर्माता ने यह कभी नहीं छिपाया कि मधुमेह रोगियों के लिए मानव इंसुलिन किससे बना है। डीएनए पुनः संयोजक तकनीक की मदद से, एक स्वस्थ व्यक्ति के अग्न्याशय द्वारा संश्लेषित हार्मोन का सटीक एनालॉग बनाना संभव है।

अंतिम उत्पाद प्राप्त करने के लिए, हार्मोन अणु का एक अत्यंत जटिल संशोधन किया जाता है। शतावरी को ग्लाइसिन से बदलें, आर्गिनिन अवशेषों को मिलाएं। कॉमेटोज या प्रीकोमैटोज स्थितियों के इलाज के लिए दवा का उपयोग नहीं किया जाता है। यह केवल चमड़े के नीचे निर्धारित है।

Excipients की भूमिका

विशेष एडिटिव्स के उपयोग के बिना, विशेष रूप से इंसुलिन में किसी भी औषधीय उत्पाद के उत्पादन की कल्पना करना असंभव है।

उनकी कक्षाओं के अनुसार, इंसुलिन युक्त दवाओं के सभी पूरक को मोटे तौर पर निम्नलिखित श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है:

1. पदार्थ जो दवाओं के लंबे समय तक चलने को पूर्व निर्धारित करते हैं;
2. कीटाणुनाशक घटक;
3. अम्लता स्टेबलाइजर्स।

लम्बा करने वाले

रोगी के संपर्क के समय को बढ़ाने के उद्देश्य से, लंबे समय तक दवाओं को इंसुलिन समाधान के साथ मिलाया जाता है।

सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है:

रोगाणुरोधी घटक

रोगाणुरोधी घटक दवाओं के शेल्फ जीवन को बढ़ाते हैं। कीटाणुनाशक घटकों की उपस्थिति रोगाणुओं के विकास को रोकती है। ये पदार्थ, उनके जैव रासायनिक प्रकृति से, संरक्षक हैं जो दवा की गतिविधि को प्रभावित नहीं करते हैं।

इंसुलिन उत्पादन में उपयोग किए जाने वाले सबसे लोकप्रिय रोगाणुरोधी योजक हैं:

प्रत्येक विशिष्ट दवा के लिए अपने स्वयं के विशेष योजक का उपयोग करें। प्रीक्लिनिकल चरण में एक दूसरे के साथ उनकी बातचीत का विस्तार से अध्ययन किया जाना चाहिए। मुख्य आवश्यकता यह है कि परिरक्षक दवा की जैविक गतिविधि में हस्तक्षेप नहीं करना चाहिए।

एक उच्च-गुणवत्ता और कुशलता से चयनित कीटाणुनाशक आपको न केवल लंबे समय तक रचना की बाँझपन को बनाए रखने की अनुमति देता है, बल्कि पहले त्वचीय ऊतक कीटाणुरहित किए बिना इंट्राडर्मल या चमड़े के नीचे इंजेक्शन बनाने की अनुमति देता है। चरम स्थितियों में यह अत्यंत महत्वपूर्ण है जब इंजेक्शन साइट को संसाधित करने का समय नहीं होता है।

स्थिरिकारी

प्रत्येक समाधान में एक स्थिर पीएच होना चाहिए और समय के साथ नहीं बदलना चाहिए। स्टेबलाइजर्स का उपयोग सिर्फ दवा को बढ़ती अम्लता से बचाने के लिए किया जाता है।

इंजेक्शन समाधान के लिए, फॉस्फेट का सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है। यदि इंसुलिन को जस्ता के साथ पूरक किया जाता है, तो स्टेबलाइजर्स का उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि धातु आयन स्वयं समाधान की अम्लता के लिए स्टेबलाइजर्स के रूप में कार्य करते हैं।

जैसा कि रोगाणुरोधी घटकों के मामले में, स्टेबलाइजर्स को सक्रिय पदार्थ के साथ ही किसी भी प्रतिक्रिया में प्रवेश नहीं करना चाहिए।

इंसुलिन का कार्य न केवल एक मधुमेह रोगी के रक्त में शर्करा के इष्टतम स्तर को बनाए रखना है, बल्कि यह हार्मोन मानव शरीर के अन्य अंगों और ऊतकों के लिए भी खतरनाक नहीं होना चाहिए।

इंसुलिन सिरिंज कैलिब्रेशन क्या है

इंसुलिन के साथ पहली तैयारी में, 1 मिलीलीटर समाधान में केवल 1 यू होता है। केवल समय के साथ एकाग्रता बढ़ती गई। रूसी संघ के क्षेत्र में, अंकन प्रतीकों वाली बोतलें - यू -40 या 40 यूनिट / एमएल आम हैं। इसका मतलब है कि 1 मिलीलीटर घोल में 40 इकाइयाँ केंद्रित हैं।

आधुनिक सीरिंज एक सुविचारित अंशांकन द्वारा पूरक हैं, जो आपको अप्रत्याशित ओवरडोज के जोखिम से बचने के लिए आवश्यक खुराक में प्रवेश करने की अनुमति देगा। अंशांकन के साथ सीरिंज के उपयोग के संबंध में सभी बारीकियों को उपस्थित चिकित्सक द्वारा समझाया गया है, पहली बार मधुमेह के लिए एक दवा का चयन करना या पुराने उपचार के सुधार के समय।

इंसुलिन किससे बनता है (बनाना, उत्पादन करना, प्राप्त करना, संश्लेषित करना)

इंसुलिन एक महत्वपूर्ण दवा है और इसने मधुमेह से पीड़ित कई लोगों के जीवन में क्रांति ला दी है।

20वीं शताब्दी के दवा और फार्मेसी के पूरे इतिहास में, शायद समान महत्व की दवाओं के केवल एक समूह को प्रतिष्ठित किया जा सकता है - ये एंटीबायोटिक्स हैं। उन्होंने, इंसुलिन की तरह, बहुत जल्दी दवा में प्रवेश किया और कई लोगों की जान बचाने में मदद की।

डायबिटीज मेलिटस दिवस विश्व स्वास्थ्य संगठन की पहल पर हर साल 1991 से कनाडा के फिजियोलॉजिस्ट एफ. बंटिंग के जन्मदिन पर मनाया जाता है, जिन्होंने जे.जे. मैकलियोड के साथ मिलकर इंसुलिन की खोज की थी। आइए देखें कि यह हार्मोन कैसे प्राप्त होता है।

इंसुलिन की तैयारी एक दूसरे से कैसे भिन्न होती है?

1. शुद्धिकरण की डिग्री।
2. प्राप्ति का स्रोत सूअर का मांस, गोजातीय, मानव इंसुलिन है।
3. दवा के समाधान में शामिल अतिरिक्त घटक संरक्षक, कार्रवाई के लंबे समय तक और अन्य हैं।
4. एकाग्रता।
5. समाधान का पीएच।
6. लघु और लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के मिश्रण की संभावना।

इंसुलिन अग्न्याशय में विशेष कोशिकाओं द्वारा निर्मित एक हार्मोन है। यह एक डबल स्ट्रैंडेड प्रोटीन है जिसमें 51 अमीनो एसिड होते हैं।

दुनिया में सालाना लगभग 6 अरब यूनिट इंसुलिन की खपत होती है (एक यूनिट एक पदार्थ का 42 माइक्रोग्राम होता है)। इंसुलिन उत्पादन अत्यधिक तकनीकी है और केवल औद्योगिक तरीकों से किया जाता है।

इंसुलिन उत्पादन के स्रोत

वर्तमान में, उत्पादन के स्रोत के आधार पर, पोर्क इंसुलिन और मानव इंसुलिन की तैयारी को अलग किया जाता है।

पोर्क इंसुलिन में अब बहुत उच्च स्तर की शुद्धि है, एक अच्छा हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव है, व्यावहारिक रूप से इसके लिए कोई एलर्जी प्रतिक्रिया नहीं है।

मानव इंसुलिन की तैयारी पूरी तरह से मानव हार्मोन की रासायनिक संरचना के अनुरूप है। वे आमतौर पर आनुवंशिक रूप से इंजीनियर प्रौद्योगिकियों का उपयोग करके जैवसंश्लेषण द्वारा निर्मित होते हैं।

बड़ी निर्माण कंपनियां उत्पादन तकनीकों का उपयोग करती हैं जो सुनिश्चित करती हैं कि उनके उत्पाद सभी गुणवत्ता मानकों को पूरा करते हैं। मानव और पोर्सिन मोनो-घटक इंसुलिन (अर्थात अत्यधिक शुद्ध) की क्रिया में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे; प्रतिरक्षा प्रणाली के संबंध में, कई अध्ययनों के अनुसार, अंतर न्यूनतम है।

इंसुलिन के उत्पादन में प्रयुक्त सहायक घटक

दवा के साथ शीशी में एक समाधान होता है जिसमें न केवल हार्मोन इंसुलिन होता है, बल्कि अन्य यौगिक भी होते हैं। उनमें से प्रत्येक एक विशिष्ट भूमिका निभाता है:

• दवा की कार्रवाई को लम्बा खींचना;
• समाधान की कीटाणुशोधन;
• समाधान के बफर गुणों की उपस्थिति और एक तटस्थ पीएच (एसिड-बेस बैलेंस) का रखरखाव।

इंसुलिन क्रिया का लम्बा होना

विस्तारित-अभिनय इंसुलिन बनाने के लिए, दो यौगिकों में से एक, जस्ता या प्रोटामाइन, को साधारण इंसुलिन के घोल में मिलाया जाता है। इसके आधार पर, सभी इंसुलिन को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

• प्रोटामाइन इंसुलिन - प्रोटाफन, इंसुमन बेसल, एनपीएच, ह्यूमुलिन एन;
• जिंक-इंसुलिन - इंसुलिन-जस्ता-निलंबन मोनो-टार्ड, टेप, ह्यूमुलिन-जस्ता।

प्रोटामाइन एक प्रोटीन है, लेकिन एलर्जी की प्रतिक्रिया बहुत कम होती है।

घोल का तटस्थ वातावरण बनाने के लिए इसमें फॉस्फेट बफर मिलाया जाता है। यह याद रखना चाहिए कि फॉस्फेट युक्त इंसुलिन को इंसुलिन जिंक सस्पेंशन (ICS) के साथ मिलाना सख्त मना है, क्योंकि जिंक फॉस्फेट अवक्षेपित होता है, और जिंक इंसुलिन के प्रभाव को सबसे अप्रत्याशित तरीके से छोटा किया जाता है।

कीटाणुनाशक

कुछ यौगिकों में एक कीटाणुनाशक प्रभाव होता है, जिसे औषधीय और तकनीकी मानदंडों के अनुसार, वैसे भी तैयारी में पेश किया जाना चाहिए। इनमें क्रेसोल और फिनोल (दोनों में एक विशिष्ट गंध है), साथ ही मिथाइल पैराबेन्जोएट (मिथाइल पैराबेन) शामिल हैं, जिसमें कोई गंध नहीं है।

इनमें से किसी भी परिरक्षक का परिचय कुछ इंसुलिन तैयारियों की विशिष्ट गंध को निर्धारित करता है। सभी परिरक्षकों में जितनी मात्रा में वे इंसुलिन की तैयारी में पाए जाते हैं, उनका कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं होता है।

प्रोटामाइन इंसुलिन में आमतौर पर क्रेसोल या फिनोल शामिल होते हैं। फिनोल को आईसीएस समाधान में नहीं जोड़ा जा सकता है, क्योंकि यह हार्मोन कणों के भौतिक गुणों को बदल देता है। इन दवाओं में मिथाइलपरबेन शामिल हैं। इसके अलावा, समाधान में जस्ता आयनों का रोगाणुरोधी प्रभाव होता है।

परिरक्षकों की मदद से इस बहु-चरण जीवाणुरोधी संरक्षण के लिए धन्यवाद, संभावित जटिलताओं के विकास को रोका जाता है, जो समाधान के साथ बोतल में सुई को बार-बार डालने के साथ जीवाणु संदूषण के कारण हो सकता है।

इस तरह के एक रक्षा तंत्र की उपस्थिति के कारण, रोगी 5 से 7 दिनों के लिए दवा के चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए एक ही सिरिंज का उपयोग कर सकता है (बशर्ते कि वह केवल सिरिंज का उपयोग करता हो)। इसके अलावा, परिरक्षक इंजेक्शन से पहले त्वचा का इलाज करने के लिए शराब का उपयोग नहीं करना संभव बनाते हैं, लेकिन फिर से केवल तभी जब रोगी खुद को एक पतली सुई (इंसुलिन) के साथ एक सिरिंज से इंजेक्ट करता है।

इंसुलिन सीरिंज का अंशांकन

पहले इंसुलिन की तैयारी में, एक मिलीलीटर घोल में हार्मोन की केवल एक इकाई होती थी। बाद में, एकाग्रता में वृद्धि हुई। रूस में उपयोग की जाने वाली शीशियों में अधिकांश इंसुलिन की तैयारी में 1 मिलीलीटर घोल में 40 इकाइयाँ होती हैं। इस मामले में, शीशियों को आमतौर पर U-40 या 40 U / ml प्रतीक के साथ चिह्नित किया जाता है।

व्यापक उपयोग के लिए इंसुलिन सिरिंज केवल ऐसे इंसुलिन के लिए अभिप्रेत हैं और उन्हें निम्नलिखित सिद्धांत के अनुसार कैलिब्रेट किया जाता है: जब एक सिरिंज के साथ 0.5 मिलीलीटर समाधान खींचा जाता है, तो एक व्यक्ति 20 इकाइयां एकत्र करता है, 0.35 मिलीलीटर 10 इकाइयों से मेल खाती है, और इसी तरह।

सिरिंज पर प्रत्येक निशान एक निश्चित मात्रा के बराबर होता है, और रोगी पहले से ही जानता है कि इस मात्रा में कितनी इकाइयाँ हैं। इस प्रकार, सीरिंज का अंशांकन तैयारी की एक स्नातक की गई मात्रा है, जिसकी गणना इंसुलिन U-40 के उपयोग के लिए की जाती है। इंसुलिन की 4 इकाइयाँ 0.1 मिली, 6 इकाइयाँ - 0.15 मिली दवा में, और इसी तरह 40 इकाइयाँ तक होती हैं, जो 1 मिली घोल के अनुरूप होती हैं।

कुछ देशों में, इंसुलिन का उपयोग किया जाता है, जिसमें से 1 मिलीलीटर में 100 इकाइयां (यू-100) होती हैं। ऐसी दवाओं के लिए, विशेष इंसुलिन सीरिंज का उत्पादन किया जाता है, जो ऊपर चर्चा किए गए लोगों के समान होते हैं, लेकिन उनका एक अलग अंशांकन होता है।

यह बिल्कुल इस एकाग्रता को ध्यान में रखता है (यह मानक से 2.5 गुना अधिक है)। इस मामले में, रोगी के लिए इंसुलिन की खुराक स्वाभाविक रूप से वही रहती है, क्योंकि यह इंसुलिन की एक विशिष्ट मात्रा के लिए शरीर की आवश्यकता को पूरा करती है।

यही है, यदि रोगी ने पहले यू -40 दवा का इस्तेमाल किया और प्रति दिन हार्मोन की 40 इकाइयों को इंजेक्ट किया, तो उसे इंसुलिन यू -100 का इंजेक्शन लगाते समय समान 40 इकाइयां प्राप्त करनी चाहिए, लेकिन इसे 2.5 गुना कम मात्रा में इंजेक्ट करना चाहिए। यानी 0.4 मिली घोल में वही 40 इकाइयाँ समाहित होंगी।

दुर्भाग्य से, सभी डॉक्टर और विशेष रूप से मधुमेह वाले लोग इसके बारे में नहीं जानते हैं। पहली कठिनाई तब शुरू हुई जब कुछ रोगियों ने इंसुलिन इंजेक्टर (सिरिंज पेन) का उपयोग करना शुरू कर दिया, जो इंसुलिन U-40 युक्त पेनफिल (विशेष कारतूस) का उपयोग करते हैं।

यदि यू -100 लेबल वाला घोल ऐसी सिरिंज में खींचा जाता है, उदाहरण के लिए, 20 इकाइयों (यानी 0.5 मिली) के निशान तक, तो इस मात्रा में दवा की 50 इकाइयाँ होंगी।

हर बार, नियमित सीरिंज को U-100 इंसुलिन से भरकर और कट-ऑफ इकाइयों को देखते हुए, एक व्यक्ति इस स्तर पर दर्शाई गई खुराक से 2.5 गुना अधिक खुराक लेगा। यदि न तो डॉक्टर और न ही रोगी इस त्रुटि को समय पर नोटिस करते हैं, तो दवा के लगातार ओवरडोज के कारण गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होने की उच्च संभावना है, जो व्यवहार में अक्सर होता है।

दूसरी ओर, कभी-कभी विशेष रूप से U-100 तैयारी के लिए कैलिब्रेटेड इंसुलिन सीरिंज होते हैं। यदि ऐसी सिरिंज गलती से सामान्य U-40 घोल से भर जाती है, तो सिरिंज में इंसुलिन की खुराक सिरिंज पर संबंधित निशान के पास लिखी गई मात्रा से 2.5 गुना कम होगी।

नतीजतन, रक्त शर्करा में एक अस्पष्टीकृत वृद्धि संभव है। वास्तव में, निश्चित रूप से, सब कुछ काफी तार्किक है - दवा की प्रत्येक एकाग्रता के लिए एक उपयुक्त सिरिंज का उपयोग करना आवश्यक है।

कुछ देशों में, उदाहरण के लिए, स्विट्जरलैंड में, एक योजना पर सावधानीपूर्वक विचार किया गया था, जिसके अनुसार U-100 लेबल वाले इंसुलिन की तैयारी के लिए एक सक्षम संक्रमण किया गया था। लेकिन इसके लिए सभी इच्छुक पार्टियों के निकट संपर्क की आवश्यकता होती है: कई विशिष्टताओं के डॉक्टर, मरीज, किसी भी विभाग की नर्स, फार्मासिस्ट, निर्माता, अधिकारी।

हमारे देश में, सभी रोगियों के लिए केवल इंसुलिन यू -100 के उपयोग के लिए संक्रमण करना बहुत मुश्किल है, क्योंकि, सबसे अधिक संभावना है, इससे खुराक निर्धारण में त्रुटियों की संख्या में वृद्धि होगी।

लघु-अभिनय और विस्तारित-अभिनय इंसुलिन का संयुक्त उपयोग

आधुनिक चिकित्सा में, मधुमेह मेलिटस का उपचार, विशेष रूप से पहला प्रकार, आमतौर पर दो प्रकार के इंसुलिन के संयोजन का उपयोग करके होता है - लघु और दीर्घ-अभिनय।

यह रोगियों के लिए बहुत अधिक सुविधाजनक होगा यदि विभिन्न अवधियों वाली दवाओं को एक सिरिंज में जोड़ा जा सकता है और त्वचा के दोहरे पंचर से बचने के लिए एक साथ इंजेक्शन लगाया जा सकता है।

कई डॉक्टर यह नहीं जानते हैं कि विभिन्न इंसुलिन के मिश्रण की संभावना क्या निर्धारित करती है। यह लंबे समय से अभिनय और लघु-अभिनय इंसुलिन की रासायनिक और गैलेनिक (रचना द्वारा निर्धारित) संगतता पर आधारित है।

यह बहुत महत्वपूर्ण है कि जब दो प्रकार की दवाओं को मिलाया जाता है, तो कम इंसुलिन क्रिया की तीव्र शुरुआत खिंचाव या गायब नहीं होती है।

यह सिद्ध हो चुका है कि शॉर्ट-एक्टिंग ड्रग को प्रोटामाइन-इंसुलिन के साथ एक इंजेक्शन में जोड़ा जा सकता है, जबकि शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन की शुरुआत में देरी नहीं होती है, क्योंकि घुलनशील इंसुलिन प्रोटामाइन से बंधता नहीं है।

इस मामले में, दवा के निर्माता कोई फर्क नहीं पड़ता। उदाहरण के लिए, इंसुलिन एक्ट्रैपिड को humulin H या protaphan के साथ जोड़ा जा सकता है। इसके अलावा, इन दवाओं के मिश्रण को संग्रहीत किया जा सकता है।

जस्ता-इंसुलिन की तैयारी के संबंध में, यह लंबे समय से स्थापित किया गया है कि इंसुलिन-जस्ता-निलंबन (क्रिस्टलीय) को लघु इंसुलिन के साथ नहीं जोड़ा जा सकता है, क्योंकि यह जस्ता आयनों की अधिकता से बांधता है और कभी-कभी आंशिक रूप से विस्तारित इंसुलिन में बदल जाता है।

कुछ मरीज़ पहले शॉर्ट-एक्टिंग दवा का इंजेक्शन लगाते हैं, फिर, त्वचा के नीचे से सुई को हटाए बिना, उसकी दिशा को थोड़ा बदलते हैं, और इसके माध्यम से जिंक-इंसुलिन इंजेक्ट करते हैं।

प्रशासन की इस पद्धति पर काफी वैज्ञानिक अध्ययन किए गए हैं, इसलिए, इस बात से इंकार नहीं किया जा सकता है कि कुछ मामलों में, इंजेक्शन की इस पद्धति से, त्वचा के नीचे जिंक-इंसुलिन का एक परिसर और एक लघु-अभिनय दवा बन सकती है। , जो बाद के बिगड़ा अवशोषण की ओर जाता है।

इसलिए, कम से कम 1 सेमी की दूरी पर त्वचा के क्षेत्रों में दो अलग-अलग इंजेक्शन बनाने के लिए, जिंक-इंसुलिन से पूरी तरह से अलग से शॉर्ट इंसुलिन इंजेक्ट करना बेहतर है। यह सुविधाजनक नहीं है, जिसे मानक विधि के बारे में नहीं कहा जा सकता है।

संयुक्त इंसुलिन

अब फार्मास्युटिकल उद्योग कड़ाई से परिभाषित प्रतिशत में प्रोटामाइन-इंसुलिन के साथ मिलकर शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन युक्त संयोजन तैयार करता है। इन दवाओं में शामिल हैं:

सबसे प्रभावी संयोजन वे हैं जिनमें लघु से विस्तारित इंसुलिन का अनुपात 30:70 या 25:75 है। यह अनुपात हमेशा प्रत्येक विशिष्ट दवा के उपयोग के निर्देशों में इंगित किया जाता है।

ऐसी दवाएं उन लोगों के लिए सबसे उपयुक्त हैं जो निरंतर आहार का पालन करते हैं और नियमित शारीरिक गतिविधि करते हैं। उदाहरण के लिए, वे अक्सर पुराने टाइप 2 मधुमेह रोगियों द्वारा उपयोग किए जाते हैं।

संयुक्त इंसुलिन तथाकथित "लचीली" इंसुलिन थेरेपी के कार्यान्वयन के लिए उपयुक्त नहीं हैं, जब शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन की खुराक को लगातार बदलना आवश्यक हो जाता है।

उदाहरण के लिए, यह भोजन में कार्बोहाइड्रेट की मात्रा में परिवर्तन, शारीरिक गतिविधि को कम करने या बढ़ाने आदि के दौरान किया जाना चाहिए। इस मामले में, बेसल इंसुलिन (लंबे समय तक) की खुराक व्यावहारिक रूप से नहीं बदलती है।

मधुमेह मेलेटस व्यापकता के मामले में ग्रह पर तीसरे स्थान पर है। यह केवल हृदय रोगों और ऑन्कोलॉजी से पीछे है। विभिन्न स्रोतों के अनुसार, दुनिया में मधुमेह से पीड़ित लोगों की संख्या 120 से 180 मिलियन लोगों (पृथ्वी के सभी निवासियों का लगभग 3%) के बीच है। कुछ पूर्वानुमानों के मुताबिक, हर 15 साल में मरीजों की संख्या दोगुनी हो जाएगी।

प्रभावी इंसुलिन थेरेपी को अंजाम देने के लिए, केवल एक दवा, शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन और एक लंबे समय तक जारी इंसुलिन का होना पर्याप्त है, उन्हें एक दूसरे के साथ मिलाने की अनुमति है। इसके अलावा, कुछ मामलों में (मुख्य रूप से बुजुर्ग रोगियों के लिए), एक संयुक्त क्रिया दवा की आवश्यकता होती है।

1. शुद्धि की उच्च डिग्री।
2. अन्य प्रकार के इंसुलिन के साथ मिलाया जा सकता है।
3. पीएच तटस्थ।
4. विस्तारित इंसुलिन की श्रेणी की तैयारी की अवधि 12 से 18 घंटे होनी चाहिए, ताकि उन्हें दिन में 2 बार इंजेक्शन लगाने के लिए पर्याप्त हो।

इंसुलिन कार्बोहाइड्रेट चयापचय का नियामक है। मानव शरीर में, अग्न्याशय में लैंगरहैंस के आइलेट्स की बीटा कोशिकाओं में इंसुलिन का संश्लेषण होता है। इसके संश्लेषण की अनुपस्थिति या कमी में मधुमेह मेलिटस (इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह - टाइप 1) जैसी बीमारी विकसित होती है। मधुमेह मेलेटस के साथ, रक्त में ग्लूकोज का स्तर बढ़ जाता है और रोग प्रक्रियाएं विकसित होती हैं। टाइप II मधुमेह (इंसुलिन पर निर्भर) तब होता है जब कोशिका में ग्लूकोज के प्रवेश के लिए जिम्मेदार रिसेप्टर्स की संरचना में दोष होते हैं। यह सारी जानकारी मधुमेह मेलिटस जैसी बीमारी के एटियलजि से संबंधित है।

इंसुलिन एक पेप्टाइड हार्मोन है जो दो पेप्टाइड श्रृंखलाओं से बना होता है: ए-चेन में 21 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। बी-श्रृंखला में 30 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। दो श्रृंखलाएं बाइसल्फ़ाइड एसएस बांड द्वारा जुड़ी हुई हैं जो इंसुलिन प्रोटीन की स्थानिक संरचना प्रदान करती हैं। जब अग्न्याशय में इंसुलिन को संश्लेषित किया जाता है, तो सबसे पहले प्रोइन्सुलिन नामक एक इंसुलिन अग्रदूत बनता है। इस प्रोइन्सुलिन में एक ए-चेन, एक बी-चेन और 35 अमीनो एसिड अवशेषों का एक सी-पेप्टाइड होता है। सी-पेप्टाइड कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ और ट्रिप्सिन द्वारा साफ किया जाता है, और प्रोइन्सुलिन सक्रिय इंसुलिन में परिवर्तित हो जाता है।

इंसुलिन प्राप्त करने के विभिन्न तरीके हैं। हम इस पद्धति के लाभों की दृष्टि से जैवसंश्लेषण इंसुलिन उत्पादन पर ध्यान देंगे।

पुनः संयोजक इंसुलिन प्राप्त करने से पहले, सूअरों और मवेशियों के अग्न्याशय से दवा प्राप्त की गई थी। हालांकि, इंसुलिन उत्पादन की इस पद्धति के कई नुकसान थे:

- पशुधन की कमी;

- कच्चे माल के भंडारण और परिवहन की जटिलता;

- हार्मोन के अलगाव और शुद्धिकरण में कठिनाइयाँ;

- एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना।

इंसुलिन, एक विदेशी प्रोटीन के रूप में, परिणामी एंटीबॉडी द्वारा रक्त में भी निष्क्रिय किया जा सकता है। इसके अलावा, 1 किलोग्राम इंसुलिन प्राप्त करने के लिए 35 हजार सूअरों की आवश्यकता होती है (यदि यह ज्ञात हो कि इंसुलिन की वार्षिक आवश्यकता 1 टन दवा है)। दूसरी ओर, एक पुनः संयोजक सूक्ष्मजीव एस्चेरिचिया कोलाई का उपयोग करके 25 वैट किण्वक में जैवसंश्लेषण करके बायोसिंथेटिक रूप से इंसुलिन की समान मात्रा प्राप्त की जा सकती है। 1980 के दशक की शुरुआत में इंसुलिन के उत्पादन के लिए बायोसिंथेटिक विधि का उपयोग किया जाने लगा।

वर्तमान में, मानव इंसुलिन मुख्य रूप से दो तरीकों से प्राप्त किया जाता है:

1) सिंथेटिक-एंजाइमी विधि द्वारा पोर्सिन इंसुलिन का संशोधन;

विधि इस तथ्य पर आधारित है कि बी-श्रृंखला Ala30Thr के सी-टर्मिनस में एक प्रतिस्थापन द्वारा पोर्सिन इंसुलिन मानव इंसुलिन से भिन्न होता है। थ्रेओनीन के साथ ऐलेनिन का प्रतिस्थापन ऐलेनिन के एंजाइम-उत्प्रेरित उन्मूलन द्वारा किया जाता है और कार्बोक्सिल समूह में संरक्षित थ्रेओनीन अवशेषों को जोड़कर किया जाता है, जो इसके स्थान पर बड़ी मात्रा में प्रतिक्रिया मिश्रण में मौजूद होता है। सुरक्षात्मक ओ-टर्ट-ब्यूटाइल समूह के दरार के बाद, मानव इंसुलिन प्राप्त होता है।

2) आनुवंशिक रूप से इंजीनियर;

आनुवंशिक रूप से इंजीनियर मानव इंसुलिन प्राप्त करने के लिए दो मुख्य दृष्टिकोण हैं।

पहले मामले (2.1) में, दोनों श्रृंखलाओं की अलग (विभिन्न उत्पादक उपभेदों) की तैयारी की जाती है, इसके बाद अणु को मोड़ना (डाइसल्फ़ाइड पुलों का निर्माण) और आइसोफॉर्म को अलग करना होता है।

दूसरे (2.2) में - एक अग्रदूत (प्रिन्सुलिन) के रूप में प्राप्त करना, इसके बाद हार्मोन के सक्रिय रूप में ट्रिप्सिन और कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ बी के साथ एंजाइमी दरार।

वर्तमान में सबसे पसंदीदा एक अग्रदूत के रूप में इंसुलिन का उत्पादन है, जो डाइसल्फ़ाइड पुलों के सही बंद होने को सुनिश्चित करता है (श्रृंखला के अलग-अलग उत्पादन के मामले में, विकृतीकरण के क्रमिक चक्र, आइसोफॉर्म का पृथक्करण और पुनर्विकास किया जाता है) .

विधि 2.1. उनके बीच डाइसल्फ़ाइड बांड के बाद के निष्कर्ष के साथ ए- और बी-चेन के अलग संश्लेषण

1. रासायनिक संश्लेषण के माध्यम से, न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम बनाए जाते हैं जो ए और बी श्रृंखला (सिंथेटिक जीन का निर्माण) के गठन को एन्कोड करते हैं।

2. प्रत्येक सिंथेटिक जीन को प्लास्मिड में पेश किया जाता है (जीन सिंथेसाइजिंग चेन ए को एक प्लास्मिड में पेश किया जाता है, जीन सिंथेसाइजिंग चेन बी को दूसरे प्लास्मिड में पेश किया जाता है)।

3. एंजाइम बीटागैलेक्टोसिडेज़ के गठन को कूटबद्ध करने वाले जीन को दर्ज करें। प्लास्मिड की सक्रिय प्रतिकृति प्राप्त करने के लिए यह जीन प्रत्येक प्लास्मिड में शामिल होता है।

4. प्लास्मिड को ई. कोलाई कोशिका में पेश किया जाता है और निर्माता की दो संस्कृतियां प्राप्त की जाती हैं, एक संस्कृति ए-श्रृंखला को संश्लेषित करती है, दूसरी - बी-श्रृंखला।

5. किण्वक में दो संस्कृतियों को रखें। माध्यम में गैलेक्टोज मिलाया जाता है, जो एंजाइम बीटागैलेक्टोसिडेज के निर्माण को प्रेरित करता है। इस मामले में, प्लास्मिड को सक्रिय रूप से दोहराया जाता है, जिससे प्लास्मिड की कई प्रतियां बनती हैं और इसलिए, कई जीन जो ए और बी श्रृंखलाओं को संश्लेषित करते हैं।

6. कोशिकाएं लाइसे, ए और बी श्रृंखलाओं को छोड़ती हैं, जो बीटा-गैलेक्टोसिडेज़ से जुड़ी होती हैं। यह सब सायनोजेन ब्रोमाइड से उपचारित किया जाता है और ए और बी श्रृंखलाओं को बीटागैलेक्टोसिडेज से साफ किया जाता है। फिर ए और बी चेन की और शुद्धिकरण और अलगाव करें।

7. सिस्टीन अवशेषों को ऑक्सीकृत करें, बाँधें और इंसुलिन प्राप्त करें।

इस पद्धति के नुकसान: दो अलग-अलग उत्पादक उपभेदों को प्राप्त करना, दो किण्वन, दो अलगाव और शुद्धिकरण प्रक्रियाओं को पूरा करना आवश्यक है, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि डाइसल्फ़ाइड बांडों के सही बंद होने को सुनिश्चित करना मुश्किल है, अर्थात सक्रिय इंसुलिन प्राप्त करना .

विधि 2.2. सी-पेप्टाइड के दरार के बाद प्रोइन्सुलिन का संश्लेषण।

इस मामले में, प्रोन्सुलिन संरचना डाइसल्फ़ाइड बांडों के सही बंद होने को सुनिश्चित करती है, जो सूक्ष्मजीवविज्ञानी संश्लेषण की दूसरी विधि को और अधिक आशाजनक बनाती है।

रूसी विज्ञान अकादमी के बायोऑर्गेनिक रसायन विज्ञान संस्थान में, आनुवंशिक रूप से इंजीनियर ई. कोलाई उपभेदों का उपयोग करके पुनः संयोजक इंसुलिन (बीमा) प्राप्त किया गया था। एक अग्रदूत, एक संकर प्रोटीन, जो कुल सेलुलर प्रोटीन के 40% की मात्रा में व्यक्त किया जाता है, जिसमें प्रीप्रोइन्सुलिन होता है, उगाए गए बायोमास से अलग किया जाता है। इन विट्रो में इंसुलिन में इसका परिवर्तन उसी क्रम में किया जाता है जैसे कि विवो में - प्रमुख पॉलीपेप्टाइड को साफ किया जाता है, प्रीप्रोइन्सुलिन को ऑक्सीडेटिव सल्फाइटोलिसिस के चरणों के माध्यम से इंसुलिन में परिवर्तित किया जाता है, इसके बाद तीन डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड के रिडक्टिव क्लोजर और बाध्यकारी सी के एंजाइमैटिक अलगाव होता है। -पेप्टाइड। आयन एक्सचेंज, जेल और एचपीएलसी सहित क्रोमैटोग्राफिक शुद्धिकरण की एक श्रृंखला के बाद, उच्च शुद्धता और प्राकृतिक गतिविधि के मानव इंसुलिन प्राप्त किया जाता है।

इंसुलिन के विपरीत, सी-पेप्टाइड का अमीनो एसिड अनुक्रम विभिन्न स्तनधारी प्रजातियों में बहुत भिन्न होता है, जिससे इसे पशु कच्चे माल से प्राप्त करना असंभव हो जाता है। सी-पेप्टाइड के उत्पादन के मौजूदा तरीकों को तीन श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है:

1) रासायनिक संश्लेषण द्वारा सी-पेप्टाइड प्राप्त करना। वर्तमान में बाजार में अधिकांश दवा इसी विधि से प्राप्त की गई है।

2) संलयन प्रोटीन की संरचना में जैवसंश्लेषण विधियों द्वारा सी-पेप्टाइड प्राप्त करना। इस विधि द्वारा सी-पेप्टाइड प्राप्त करने के लिए, एक काइमेरिक प्रोटीन बनाया जाता है जिसमें नेता के टुकड़े के बाद अमीनो एसिड द्वारा अलग किए गए कई सी-पेप्टाइड अनुक्रम होते हैं, जो विशिष्ट प्रोटीज द्वारा हाइड्रोलिसिस प्रदान करते हैं। पहले चरण में, किण्वकों में सूक्ष्मजीवों की खेती की जाती है, फिर उनमें एक पुनः संयोजक पॉलीपेप्टाइड का संश्लेषण प्रेरित होता है; कोशिकाओं को नष्ट कर दिया जाता है, और पुनः संयोजक प्रोटीन को विशिष्ट प्रोटीज़ द्वारा शुद्ध और संसाधित किया जाता है, जिससे सी-पेप्टाइड का उत्पादन होता है। अंतिम चरण में, सी-पेप्टाइड को अशुद्धियों से शुद्ध किया जाता है। यह विधि बड़ी मात्रा में उत्पादन प्रदान कर सकती है, लेकिन इसके लिए उत्पादक उपभेदों के निर्माण, सूक्ष्मजीवों की खेती के लिए परिस्थितियों के विकास, पुनः संयोजक प्रोटीन को शुद्ध करने के तरीकों के साथ-साथ गुणवत्ता नियंत्रण विधियों के निर्माण और सत्यापन की आवश्यकता होती है।

3) इंसुलिन के संयोजन में जैवसंश्लेषण विधियों द्वारा सी-पेप्टाइड प्राप्त करना। इस उत्पादन पद्धति में उत्पादन के कुछ चरणों में गठित सी-पेप्टाइड के उत्पादन को अनुकूलित करने के लिए पुनः संयोजक इंसुलिन के उत्पादन के लिए प्रौद्योगिकी में कुछ संशोधनों को शामिल करना शामिल है, जो कि प्रोन्सुलिन के उत्पादन पर आधारित है जो संशोधनों से नहीं गुजरता है। इस विधि के कई फायदे हैं। इस विधि द्वारा सी-पेप्टाइड प्राप्त करने के लिए, उत्पादन प्रक्रिया को नियंत्रित करने के लिए नई सहायक विधियों को बनाने के लिए, प्रोटीन के शुद्धिकरण और तह के लिए प्रौद्योगिकी विकसित करने के लिए, नए उत्पादक उपभेदों को बनाने की आवश्यकता नहीं है।

इंसुलिन एक पेप्टाइड हार्मोन है जो लगभग β-कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है। लैंगेंगर।

दो पेप्टाइड श्रृंखलाओं से मिलकर बनता है: ए-श्रृंखला - 21 अमीनो एसिड अवशेषों की। बी-चेन में 30 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं

ये दो शृंखलाएं बाइसल्फाइड-एस-एस-बंधों से जुड़ी हुई हैं जो इंसुलिन प्रोटीन की स्थानिक संरचना प्रदान करती हैं।

जब अग्न्याशय में इंसुलिन को संश्लेषित किया जाता है, तो इंसुलिन अग्रदूत, प्रोइन्सुलिन, सबसे पहले बनता है।

Proinsulin में A-श्रृंखला, एक B-श्रृंखला और एक C-पेप्टाइड होता है, जिसमें 35 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं।

सी-पेप्टाइड कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ और ट्रिप्सिन द्वारा साफ़ किया जाता है, और प्रोइन्सुलिन सक्रिय इंसुलिन में परिवर्तित हो जाता है।

पुनः संयोजक इंसुलिन प्राप्त करने से पहले, सूअरों और मवेशियों के अग्न्याशय से दवा प्राप्त की गई थी

इंसुलिन 1982 में औद्योगिक पैमाने पर उत्पादित पहली पुनः संयोजक दवा थी। जैसा कि आप जानते हैं, इंसुलिन का व्यापक रूप से इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलिटस के उपचार में उपयोग किया जाता है।

इंसुलिन अणु में दो श्रृंखलाएं होती हैं: ए-चेन - 21 एमिनो एसिड और बी-चेन - 30 एमिनो एसिड। अणु को तीन डाइसल्फ़ाइड बंधों द्वारा स्थिर किया जाता है, जो इसके समुचित कार्य के लिए आवश्यक हैं। मनुष्यों और जानवरों में, प्रोइन्सुलिन को संश्लेषित किया जाता है, जिसमें ए और बी श्रृंखलाएं सी-पेप्टाइड द्वारा जुड़ी होती हैं। संश्लेषण के बाद, सी-पेप्टाइड इंसुलिन बनाने के लिए प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों द्वारा साफ किया जाता है।

पुनः संयोजक इंसुलिन प्राप्त करने से पहले, सूअरों और मवेशियों के अग्न्याशय से दवा प्राप्त की गई थी। हालांकि, इंसुलिन उत्पादन की इस पद्धति के कई नुकसान थे:

1) पशुधन की कमी;

2) कच्चे माल के भंडारण और परिवहन की जटिलता;

3) हार्मोन के अलगाव और शुद्धिकरण में कठिनाइयाँ;

4) एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना।

इस सब ने दवा प्राप्त करने के लिए वैकल्पिक स्रोतों की खोज करना आवश्यक बना दिया। अब तक, इस तरह के उत्पादन का एकमात्र विकल्प पुनः संयोजक सूक्ष्मजीवों का उपयोग करके सूक्ष्मजीवविज्ञानी संश्लेषण है।

वर्तमान में, मानव इंसुलिन मुख्य रूप से दो तरीकों से प्राप्त किया जाता है:

1) सिंथेटिक-एंजाइमी विधि द्वारा पोर्सिन इंसुलिन का संशोधन;

विधि इस तथ्य पर आधारित है कि बी-श्रृंखला Ala30Thr के सी-टर्मिनस में एक प्रतिस्थापन द्वारा पोर्सिन इंसुलिन मानव इंसुलिन से भिन्न होता है। थ्रेओनीन के साथ ऐलेनिन का प्रतिस्थापन ऐलेनिन के एंजाइम-उत्प्रेरित उन्मूलन द्वारा किया जाता है और कार्बोक्सिल समूह में संरक्षित थ्रेओनीन अवशेषों को जोड़कर किया जाता है, जो इसके स्थान पर बड़ी मात्रा में प्रतिक्रिया मिश्रण में मौजूद होता है। सुरक्षात्मक ओ-टर्ट-ब्यूटाइल समूह के दरार के बाद, मानव इंसुलिन प्राप्त होता है।

2) आनुवंशिक रूप से इंजीनियर;

आनुवंशिक रूप से इंजीनियर मानव इंसुलिन प्राप्त करने के लिए दो मुख्य दृष्टिकोण हैं। पहले मामले (2.1) में, दोनों श्रृंखलाओं की अलग (विभिन्न उत्पादक उपभेदों) की तैयारी की जाती है, इसके बाद अणु को मोड़ना (डाइसल्फ़ाइड पुलों का निर्माण) और आइसोफॉर्म को अलग करना होता है। दूसरे (2.2) में - एक अग्रदूत (प्रिन्सुलिन) के रूप में प्राप्त करना, इसके बाद हार्मोन के सक्रिय रूप में ट्रिप्सिन और कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ बी के साथ एंजाइमी दरार।

वर्तमान में सबसे पसंदीदा एक अग्रदूत के रूप में इंसुलिन का उत्पादन है, जो डाइसल्फ़ाइड पुलों के सही बंद होने को सुनिश्चित करता है (श्रृंखला के अलग-अलग उत्पादन के मामले में, विकृतीकरण के क्रमिक चक्र, आइसोफॉर्म का पृथक्करण और पुनर्विकास किया जाता है) .

विधि 2.1. उनके बीच डाइसल्फ़ाइड बांड के बाद के निष्कर्ष के साथ ए- और बी-चेन के अलग संश्लेषण।

1. रासायनिक संश्लेषण के माध्यम से, न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम बनाए जाते हैं जो ए और बी श्रृंखला (सिंथेटिक जीन का निर्माण) के गठन को एन्कोड करते हैं।

2. प्रत्येक सिंथेटिक जीन को प्लास्मिड में पेश किया जाता है (जीन सिंथेसाइजिंग चेन ए को एक प्लास्मिड में पेश किया जाता है, जीन सिंथेसाइजिंग चेन बी को दूसरे प्लास्मिड में पेश किया जाता है)।

3. एंजाइम बीटागैलेक्टोसिडेज़ के गठन को कूटबद्ध करने वाले जीन को दर्ज करें। प्लास्मिड की सक्रिय प्रतिकृति प्राप्त करने के लिए यह जीन प्रत्येक प्लास्मिड में शामिल होता है।

4. प्लास्मिड को ई. कोलाई कोशिका में पेश किया जाता है और निर्माता की दो संस्कृतियां प्राप्त की जाती हैं, एक संस्कृति ए-श्रृंखला को संश्लेषित करती है, दूसरी - बी-श्रृंखला।

5. किण्वक में दो संस्कृतियों को रखें। माध्यम में गैलेक्टोज मिलाया जाता है, जो एंजाइम बीटागैलेक्टोसिडेज के निर्माण को प्रेरित करता है। इस मामले में, प्लास्मिड को सक्रिय रूप से दोहराया जाता है, जिससे प्लास्मिड की कई प्रतियां बनती हैं और इसलिए, कई जीन जो ए और बी श्रृंखलाओं को संश्लेषित करते हैं।

6. कोशिकाएं लाइसे, ए और बी श्रृंखलाओं को छोड़ती हैं, जो बीटा-गैलेक्टोसिडेज़ से जुड़ी होती हैं। यह सब सायनोजेन ब्रोमाइड से उपचारित किया जाता है और ए और बी श्रृंखलाओं को बीटागैलेक्टोसिडेज से साफ किया जाता है। फिर ए और बी चेन की और शुद्धिकरण और अलगाव करें।

7. सिस्टीन अवशेषों को ऑक्सीकृत करें, बाँधें और इंसुलिन प्राप्त करें।

इस पद्धति के नुकसान: दो अलग-अलग उत्पादक उपभेदों को प्राप्त करना, दो किण्वन, दो अलगाव और शुद्धिकरण प्रक्रियाओं को पूरा करना आवश्यक है, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि डाइसल्फ़ाइड बांडों के सही बंद होने को सुनिश्चित करना मुश्किल है, अर्थात सक्रिय इंसुलिन प्राप्त करना .

विधि 2.2. प्रोइन्सुलिन का संश्लेषण और उसके बाद C-_पेप्टाइड का विच्छेदन। इस मामले में, प्रोन्सुलिन संरचना डाइसल्फ़ाइड बांडों के सही बंद होने को सुनिश्चित करती है, जो सूक्ष्मजीवविज्ञानी संश्लेषण की दूसरी विधि को और अधिक आशाजनक बनाती है।

विधि द्वारा संश्लेषण

1975 में डब्ल्यू गिल्बर्ट ने इंसुलिन के संश्लेषण के लिए निम्नलिखित योजना प्रस्तावित की:

ट्यूमर की कोशिकाओं से मैं फूला हुआ था। ग्रंथि इंसुलिन mRNA स्रावित करती है।

रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस एमआरएनए का उपयोग करके सीडीएनए प्राप्त किया जाता है।

प्राप्त सीडीएनए को पेनिसिलिनिडेस जीन के मध्य में ई. कोलाई के प्लास्मिड pBR322 में डाला जाता है।

पुनः संयोजक प्लास्मिड में प्रोन्सुलिन की संरचना के बारे में जानकारी होती है।

कोशिकाओं में एमआरएनए के अनुवाद के परिणामस्वरूप, एक संलयन प्रोटीन संश्लेषित होता है जिसमें पेनिसिलिनिडेस और प्रोइन्सुलिन के अनुक्रम होते हैं।

इस प्रोटीन से ट्रिप्सिन द्वारा प्रोइन्सुलिन को साफ किया गया था।

प्रोइन्सुलिन से इंसुलिन निकलता है।