Антидотом при отравлении бензодиазепинами является. Отравление бензодиазепинами и их побочные эффекты
- Хлозепид
- Элениум
- Сибазон
- Диазепам
- Седуксен
- Валиум
- Реланиум
- Нитразепам
- Эуноктин
- Радедорм
Объём и тактика диагностических мероприятий
Выяснить жалобы , собрать токсикологический анамнез .
Определить стадию отравления .
- I стадия – лёгкое отравление. Оглушение, сопорозный глубокий сон, контакт с пациентом возможен. Миоз, птоз, нистагм, нарушение конвергенции. Мышечный гипотонус, снижение сухожильных рефлексов, атаксия.
- I стадия – средней тяжести отравление. Поверхностная кома, сухожильные рефлексы и реакция зрачков на свет сохранены.
- III стадия – тяжёлое отравление. Глубокая кома с арефлексией, нарушениями функции дыхания и кровообращения. Мидриаз.
Примечание. Транквилизаторы бензодиазепинового ряда вызывают глубокое угнетение сознания только при «микстовых» отравлениях (в сочетании с барбитуратами, нейролептиками и др. седативными средствами).
Определить ведущий токсический синдром /мы.
Психоневрологические расстройства: обратить внимание на характерную стадийность (последовательность) развития коматозного состояния (ШКГ).
Нарушения дыхания:
- Аспирационно-обтурационная форма (бронхорея, гиперсаливация, западение языка, ларингобронхоспазм).
- Центральная форма.
- Сочетанная форма.
Нарушение функции сердечно-сосудистой системы:
- Гипотония.
- ЭКГ обратимые изменения: синусовая тахикардия, брадикардия, снижение сегмента ST, отрицательный зубец T.
Трофические расстройства и нарушения функции почек:
- Буллёзный дерматит.
- Некротический дерматомиозит по типу быстро развивающегося рабдомиолиза.
- Олигурия.
Оформить «Карту вызова СМП».
Мониторинг общего состояния пациента, ЧДД, ЧСС, пульса, АД. ЭКГ. Пульсоксиметрия.
Объём и тактика лечебных мероприятий
Провести детоксикационную терапию.
Провести антидотную детоксикацию .
При отравлении барбитуратами — антидотов нет.
При отравлении бензодиазепинами
- анексат 300 мкг в/в за 15-20 секунд. При неэффективности каждые 60 секунд по 200 мкг до 2-3 мг/сутки (в 1 мл – 100 мкг/мл, ампулы по 5 мл — 0,5 мг).
Промывание ЖКТ :
- зондовое промывание желудка только после интубации трахеи у пациентов без сознания;
- введение энтеросорбента (полисорб, активированный уголь).
Инфузионная терапия по общим правилам: р-р Натрия хлорида 0,9 % — не менее 500-1000 в/в капельно.
При стойкой гипотонии продолжить инфузионную терапию, подключить вазопрессоры (см. раздел « »).
Терапия токсических синдромов.
При дыхательной недостаточности – респираторная поддержка по общим правилам.
Быть готовым к проведению СЛР.
Лечение токсико-гипоксического повреждения ЦНС:
Нейрометаболические стимуляторы (ноотропы)
- глицин 0,1 г до 10 таблеток под язык.
Транспортировать на носилках с фиксацией с учётом тяжести состояния пациента.
Госпитализация в профильное отделение ЛПУ.
Клиническая картина острых отравлений, обусловленных передозировками препаратов 1,4-бензодиазепина, сходна с интоксикацией производными барбитуровой кислоты, но в случае с бензодиазепинами развитие соответствующих симптомов происходит медленнее, а выраженность аффективных нарушений и глубина интеллектуально-мнестических расстройств меньше и они не столь ярко выражены.
Клиническая картина интоксикации, вызванной производными 1,4-бензодиазепина, частично зависит и от принимаемого препарата. Так, нитразепам вызывает опьянение, сходное с алкогольным, сочетающееся с выраженной заторможенностью, сонливостью, миорелаксацией; для приема феназепама характерны рас- торможенность, немотивированная двигательная активность; диазепам вызывает эйфорию.
Доза, необходимая для достижения эйфории, обычно в несколько раз превосходит терапевтическую. При однократном приеме внутрь 4-5 таблеток (20- 25 мг) диазепама можно испытать состояние эйфории, которая характеризуется повышенным настроением, неусидчивостью, стремлением «куда-то идти, что-то делать». При этом может снижаться четкость восприятия окружающего, затрудняется переключение внимания, снижается скорость реакций. Некоторые больные отмечают ощущение полета, невесомости.
Внешне пациенты производят впечатление людей, находящихся в состоянии выраженного алкогольного опьянения. У них нарушена координация, походка становится неуверенной, с пошатыванием. Они оживлены, болтливы, речь дизартрична, при разговоре обнаруживаются персеверации. Кожа бледная, зрачки расширены, с вялой реакцией на свет. Язык обложен плотным беловатым налетом. Слизистые оболочки сухие. Мышечный тонус (особенно нижних конечностей) резко снижен. Опьянение заканчивается сном или постепенно проходит и сменяется состоянием вялости, физической слабости. Нарушается аппетит. После прекращения приема диазепама состояние нормализуется через сутки.
Внутривенное введение диазепама в дозе, превышающей терапевтическую, вызывает эйфорию, похожую на состояние, вызванное приемом барбитуратов. При этом в действии диазепама при внутривенном введении отчетливо выражен снотворный эффект.
Через 3-4 часа после начала систематического приема бензодиазепинов прежние дозы уже не вызывают эйфории. Количество принимаемого препарата увеличивается, растет толерантность к нему. Постепенно изменяется форма опьянения. Неусидчивость, болтливость остаются, но нарушения моторики, статики почти не выражены. По мере вытрезвления значительно больше выражено постинтоксикационное состояние в виде вялости, безразличия, слабости, апатии, подавленности. Наряду с этим нарастают раздражительность, злобные реакции, плаксивость.
Дозы, значительно превышающие терапевтические, могут вызывать психомоторное возбуждение, иногда сопровождающееся иллюзиями и галлюцинациями, расстройствами сознания по типу сумеречного. Описаны психозы, вызванные острой интоксикацией бензодиазепинами, в частности феназепамом, развивающиеся преимущественно по типу делирия.
При передозировке производными 1,4-бензодиазепина развивается сопорозное расстройство сознания, переходящее в кому. Опасны для жизни нарушения внешнего дыхания, функций сердечно-сосудистой системы и почек. Отмечают арефлексию и мидриаз.
В структуре абстинентного синдрома после отмены бензодиазепинов отмечают психические и соматоневрологические расстройства. К первым относят раздражительность, вплоть до тяжелых дисфорий, напряженность, подавленное настроение, значительное усиление тревоги и беспокойства, ажитацию или, наоборот, вялость, повышенную утомляемость, а также деперсонализацию и выраженные расстройства сна, нередко с кошмарными сновидениями.
Соматоневрологические расстройства включают вегетативные нарушения: повышенную потливость, тахикардию (100 в минуту и более), гипотензию, иногда гипертермию. Кроме того, отмечают анорексию, тошноту, рвоту. Могут быть головокружения, головная боль. Наблюдают мелкоразмашистый тремор пальцев вытянутых рук, нарушения координации движений, зрения, затруднения речи. На 2-3-и сутки после отмены бензодиазепинов возможны фибриллярные подергивания мышц лица и конечностей. Кожа бледная, зрачки широкие, вяло реагирующие на свет. Выражен мелкий горизонтальный нистагм при крайних отведениях глазных яблок.
После отмены бензодиазепинов, так же как и после отмены барбитуратов, могут возникнуть судорожные припадки и психозы, развивающиеся в основном по типу делирия. Возможно развитие в абстиненции параноидных психозов с галлюцинациями. Выделяют четыре типа психозов при отмене бензодиазепинов: делириозный синдром с субсопором и ажитацией; шизофреноподобный параноидно-галлюцинаторный синдром; тревожно-депрессивный синдром; психоз, при котором на первый план выступают причудливые ощущения изменений тела и явления деперсонализации.
Абстинентный синдром после отмены бензодиазепинов может продолжаться до3 нед; в отдельных случаях -- от 3 до 6 мес.
При взаимодействии с другими лекарственными веществами токсические эффекты усиливаются и могут проявляться даже в интервале терапевтических концентраций. Бензодиазепины потенцируют действие алкоголя, противосудорожных, гипотензивных средств, нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), трициклических антидепрессантов, анальгетиков (в том числе опиатов), снотворных (барбитуратов), общих анестетиков, миорелаксантов, анксиолитиков, антигистаминных JIC с седативным эффектом.
Аналептики и психостимуляторы снижают активность бензодиазепинов. Антациды снижают скорость, но не степень их всасывания. Ингибиторы микросомального окисления (омепразол) изменяют фармакокинетику бензодиазепинов и увеличивают продолжительность эффекта.
Совместный прием бензодиазепинов с антикоагулянтами непрямого действия (варфарин) ослабляет фармакологичекие эффекты последних. Бензодиазепины усиливают действие пероральных сахароснижающих препаратов при совместном приеме. Противомикробные препараты (изониазид, макролиды) усиливают эффект диазепама, мидазолама.
Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) ускоряют метаболизм клоназепама, мидазолама. Карбамазепин удлиняет действие бромазепама. Прием лоразепама в сочетании с алкоголем вызывает патологическое опьянение, агрессию, психомоторное возбуждение Никотин ускоряет метаболизм лоразепама, хлордиазепоксида. Ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), эритромицин, дилтиазем, верапамил усиливают действие мидазолама.
Транквилизатор "Феназепам" относится к сильнодействующим седативным средствам. При его употреблении ни в коем случае нельзя превышать рекомендованное количество таблеток. Иначе можно получить тяжелую интоксикацию. В токсикологической и наркологической практике нередко отмечается отравление этим транквилизатором. В таких случаях применяется антидот "Феназепама". Он нейтрализует седативное действие таблеток. Что это за препарат и как его применять? Эти вопросы мы рассмотрим в статье.
Описание транквилизатора
"Феназепам" представляет собой транквилизатор из группы бензодиазепинов. Это довольно мощный препарат. По силе воздействия на организм он превосходит многие другие аналогичные лекарства.
Действующий компонент транквилизатора (феназепам) связывается в организме со специальными бензодиазепиновыми рецепторами. Это способствует лучшему усвоению ионов хлора нервными клетками и снижению возбудимости нейронов.
У человека исчезает тревожность, раздражительность, наступает успокоение психики. Сон становится глубоким и крепким. Кроме этого, препарат расслабляет мускулатуру и устраняет судороги.
Показания и противопоказания
Препарат "Феназепам" назначают при следующих патологиях:
- неврозах;
- бессоннице;
- тревожных расстройствах;
- ипохондрии;
- эпилепсии;
- панических атаках;
- нейроциркуляторной дистонии;
- абстинентном синдроме при алкоголизме и наркомании;
- при подготовке к операциям.
Это лекарство нельзя назначать при болезнях легких. Оно угнетает дыхательную функцию. Также препарат противопоказан беременным и больным миастенией.
Транквилизатор никогда не назначают на длительный срок. Бензодиазепиновые средства часто вызывают болезненное привыкание. Поэтому людям, склонным к лекарственной зависимости, не рекомендуется принимать этот препарат.
Многие пациенты в первые дни лечения транквилизатором испытывают вялость и сонливость. При передозировке эти побочные эффекты многократно усиливаются.
Причины отравления
В среднем для лечения нервно-психических патологий применяют дозы транквилизатора от 0,5 до 5 мг. В тяжелых случаях допускается принимать 10 мг лекарства в день. Однако эту дозу употребляют в несколько приемов.
Острое отравление наступает, если человек однократно принимает более 10 мг этого лекарства. При приеме около 1 г препарата наступает летальный исход.
Каковы причины передозировки таблеток "Феназепама"? Обычно пациенты превышают допустимое количество лекарства в следующих случаях:
- При толерантности к препарату. Со временем организм адаптируется к транквилизатору. Прежнее количество таблеток перестает оказывать необходимый эффект. Пациент наращивает дозу препарата, и в результате возникает отравление.
- При формировании психической и физической зависимости. Длительный прием препарата может привести к привыканию. Формируется нездоровое пристрастие к лекарству. Ради достижения максимального седативного эффекта человек начинает принимать все больше и больше таблеток "Феназепама".
- При синдроме отмены. Резкое прекращение приема транквилизатора приводит к ухудшению самочувствия. По этой причине врачи рекомендуют постепенно уменьшать дозу препарата. Синдром отмены лекарства сопровождается неприятными ощущениями: разбитостью, слабостью, бессонницей, тревожностью, снижением настроения. Чтобы избавиться от таких симптомов, пациенты нередко принимают избыточное количество таблеток.
- При совместном приеме алкоголя. Транквилизаторы и спиртное абсолютно несовместимы. Этанол потенцирует действие таблеток, что может привести к угнетению дыхания и работы сердца. Даже терапевтические дозы препарата могут стать опасными, если на фоне лечения больной позволяет себе употреблять спиртные напитки.
- При попытках суицида. Врачи-психиатры с осторожностью назначают это лекарство при тяжелых депрессиях. Препарат может усиливать суицидальные наклонности у таких больных.
Нередко транквилизаторами случайно травятся маленькие дети. Поэтому упаковку с препаратом нужно держать в месте, недоступном для ребенка.
Важно помнить, что передозировка может наступить не только при однократном приеме большого количества таблеток. Если человек длительное время даже незначительно превышает допустимую дозу препарата, то может возникнуть хроническая интоксикация.
Признаки передозировки
Симптомы и признаки передозировки "Феназепама" зависят от количества принятых таблеток, а также от употребления алкоголя на фоне терапии.
При передозировке легкой степени отмечаются следующие проявления:
- сонливость и желание прилечь;
- астения;
- вялость;
- ухудшение памяти и работоспособности.
Такие явления могут быть хроническими, если человек постоянно нарушает рекомендованную схему лечения.
Интоксикация средней степени сопровождается следующей симптоматикой:
- помутнением сознания;
- сильной сонливостью;
- глубоким сном с трудным пробуждением;
- диспепсическими явлениями (тошнотой, рвотой, запором или диареей);
- повышенным отделением слюны;
- сердечной аритмией;
- резким снижением АД;
- сильной заторможенностью;
- затруднением дыхания;
- нарушениями мочеиспускания.
При тяжелой передозировке у больного отмечаются опасные симптомы:
- потеря сознания (вплоть до развития комы);
- слабое дыхание;
- редкое сердцебиение;
- повышенный тонус мышц;
- судороги рук и ног;
- отек легких.
При тяжелой передозировке выживаемость больных зависит от своевременности оказания помощи. Если лечение запаздывает, то человек может погибнуть от угнетения дыхания.
Первая помощь
Что делать при передозировке "Феназепама"? Необходимо немедленно вызвать бригаду скорой помощи. До приезда врачей необходимо предпринять следующие меры:
- Если человек находится в сознании, то нужно сделать промывание желудка. Необходимо растворить 2 - 3 чайные ложки соли в 1 л чистой воды и дать выпить больному. Затем нужно нажать на заднюю часть языка пациента, чтобы вызвать рвоту. Однако такая мера помогает только в первые 2 часа после приема избыточного количества таблеток.
- Затем пациенту дают энтеросорбент: "Полисорб", активированный уголь или "Смекту". Это поможет снизить воздействие транквилизатора на организм.
- Если больной потерял сознание, то его нужно перевернуть на бок. В таком положении человек должен находиться до приезда врачей. Это поможет предотвратить западание языка и проникновения рвотных масс в органы дыхания.
Дальнейшее лечение пациента с передозировкой "Феназепама" проводят в условиях стационара. Курс терапии обычно занимает от 14 до 90 дней. Его продолжительность зависит от тяжести интоксикации.
В больнице пациенту вводят антидот "Феназепама". Это препарат "Флумазенил". Далее мы рассмотрим это лекарство более подробно.
Описание антидота
Врачи токсикологи считают, что при передозировке транквилизаторов "Флумазенил" является лучшим антидотом. При отравлении "Феназепамом" препарат блокирует рецепторы, чувствительные к бензодиазепиновым лекарствам. В результате у пациента исчезает сонливость и заторможенность, восстанавливается дыхание и сознание. Это единственный препарат с подобным механизмом действия. Он выпускается также под торговым названием "Анексат".
Показания к применению антидота
Антидот "Феназепама" вводят не только при остром отравлении бензодиазепинами. "Флумазенил" назначают и при хронической передозировке транквилизаторов. Этот препарат также купирует побочные эффекты во время лечения седативными лекарствами.
Когда нельзя вводить антидот
Бывают случаи, когда введение антидота "Феназепама" противопоказано. "Флумазенил" не применяют, если пациент принимает транквилизаторы от эпилепсии или высокого внутричерепного давления. В противном случае блокировка бензодиазепиновых рецепторов может привести к судорожному приступу или тяжелой церебральной гипертензии.
Нередко встречается комбинированное отравление "Феназепамом" и трициклическими антидепрессантами (например, "Амитриптилином"). В этом случае вводить антидот также нельзя, это может ухудшить состояние больного.
Как лечить передозировку в таких случаях? Пациенту проводят форсированный диурез, чтобы вывести метаболиты транквилизатора через почки. Больному ставят капельницы с мочегонным препаратом "Фуросемидом". В легких случаях диуретик назначают перорально.
Как вводить противоядие
"Флумазенил" выпускают в виде порошка. Он предназначен для внутривенного введения. При отравлениях 0,3 мг препарата разводят в физрастворе и ставят больному капельницу. При необходимости дозировку увеличивают, тщательно наблюдая за состоянием пациента.
Можно ли вводить антидот в домашних условиях до приезда бригады скорой помощи? Врачи не рекомендуют этого делать. Далеко не всегда человек, оказывающий первую помощь, хорошо владеет техникой внутривенных инъекций. Неумелое введение препарата может нанести вред пострадавшему.
Кроме этого, не всегда возможно установить, чем именно отравился больной, особенно если человек находится без сознания. "Флумазенил" имеет противопоказания, которые может учесть только врач. Поэтому применение антидота "Феназепама" в домашних условиях крайне нежелательно. Его можно вводить только в стационаре под наблюдением специалиста.
Другие препараты
Как уже упоминалось, "Флумазенил" является единственным блокатором бензодиазепиновых рецепторов. Другие препараты назначают только для симптоматического лечения передозировки. Они не являются антидотами транквилизаторов. Рассмотрим эти средства более подробно:
- "Мезокарб". Это средство является сильным психостимулятором. Он помогает уменьшить нежелательные эффекты транквилизаторов. Этот препарат назначают для коррекции остаточных явлений передозировки (вялости, астении, сонливости). Однако при длительном приеме это средство может вызвать серьезную зависимость.
- Аналептики ("Кордиамин", "Кофеин", "Бемегрид"). Эти препараты стимулируют дыхание и работу сердечной мышцы. Их вводят для поддержания жизненно важных функций организма.
- Рвотные препараты ("Дигоксин", "Апоморфин", "Эметин"). Такие средства эффективны только в первые часы после передозировки. Они провоцируют рвотный рефлекс и выводят токсины из желудка.
Восстановление организма
Какие последствия от передозировки "Феназепама" могут наступить в отдаленном будущем? Организм восстанавливается после отравления довольно медленно. Нередко у пациентов долгое время сохраняются следующие остаточные явления:
- расстройства координации движений;
- головокружение;
- астения;
- эмоциональная лабильность;
- депрессия;
- астения;
- нарушения функции печени и почек.
Все это свидетельствует о том, что "Феназепам" является непростым препаратом. По этой причине он отпускается из аптек строго по рецепту. При его приеме нужно соблюдать большую осторожность и придерживаться рекомендованной схемы лечения.
Несмотря на относительно низкую токсичность, случайный или преднамеренный прием больших доз бензодиазепинов может вызвать интоксикацию, которая проявляется:
Спутанностью сознания, нарушением ориентации во времени и пространстве, антероградной амнезией.
Постепенно развивается глубокий сон, переходящий в сопор или кому (что наблюдается значительно реже, чем при приеме барбитуратов).
Отмечается угнетение дыхания и падение артериального давления.
Как правило, отравление редко заканчивается фатальным исходом. Такое доброкачественное течение не требует оказания серъезной или технически сложной помощи при отравлении. Обычно ограничиваются стандартной терапией:
Промывание желудка раствором активированного угля, если с момента приема бензодиазепина прошло менее 6-8 часов.
Обеспечение внутривенной регидратации организма (4-5 л/сутки) на фоне форсированного диуреза с подкислением мочи (внутривенное введение фуросемида и раствора аскорбиновой кислоты).
При необходимости проведение ИВЛ.
Внутривенное введение антагониста бензодиазепинового сайта рецепторов – флумазенила.
Флумазенил (Flumazenil , Annexate ) МД: Является антагонистом бензодиазепинового сайтаГАМК А -рецептор Cl - -ионофорного комплекса. При введении в организм способен конкурентно вытеснять бензодиазепины из активного центра сайта и занимать их место. Поскольку сами молекулы флумазенила практически не обладают внутренней активностью они не способны стимулировать рецептор и он переходит из состояния активности в состояние покоя.
ФК: При введении внутрь флумазенил неактивен, т.к. подвергается быстрому гидролизу до неактивной карбоновой кислоты в стенке ЖКТ еще до попадания в системный кровоток. При парентеральном введении лекарства его эффект сохраняется непродолжительно (1-2 ч), что также связано с действием эстераз крови и тканей, которые быстро метаболизируют флумазенил (t ½ =50-60 мин). Основной путь элиминации флумазенила – выведение с желчью в виде метаболитов (до 99% введенной дозы).
ФЭ: Флумазенил нейтрализует снотворно-седативное действие бензодиазепинов и быстро возвращает сознание пациенту, восстанавливает его локомоторную активность. Однако, влияние флумазенила на вызванное бензодиазепинами угнетение дыхания менее предсказуемо, полагают, что данная особенность связана с неполным антагонизмом флумазенила в отношении рецепторов и сохранением у него некоторой остаточной агонистической активности (способности стимулировать рецепторы) 21 .
Флумазенил не устраняет эффекты действия барбитуратов, опиоидных анальгетиков или этилового спирта, а также других лекарственных средств, чей угнетающий эффект не связан с действием на бензодиазепиновые рецепторы.
Применение и режим дозирования.
В анестезиологической практике флумазенил используют для выведения пациента из наркоза, вызванного применением бензодиазепинов. Флумазенил вводят внутривенно по 0,2 мг в разведжении на глюкозе или физиологическом растворе каждые 60 мин до возвращения пациента в сознание, но не более 1 мг. Как правило, достаточно введения 0,3-0,6 мг флумазенила. Поскольку действие флумазенила продолжается 1-2 ч, то спустя этот период может возникать реседация пациента, требующая повторных инъекций флумазенила.
Для оказания неотложной помощи при передозировке бензодиазепинов. Флумазенил вводят в начальной дозе 0,3 мг, при необходимости повторяя инъекции каждые 60 мин до возвращения сознания или достижения суммарной дозы в 2-3 мг. Как правило, если к этому времени не удастся восстановить сознание, то причиной угнетения ЦНС является смешанная интоксикация с применением небензодиазепиновых лекарственных средств.
Имеются сообщения об успешном применении флумазенила при лечении при лечении пациентов с печеночной комой или острой алкогольной интоксикацией. Однако, широкое использование флумазенила по этим показаниям требует дальнейшего изучения.
НЭ: При быстром внутривенном введении флумазенил может вызвать приливы крови к лицу, сердцебиение. Устранение эффектов бензодиазепинов может сопровождаться кратковременными судорогами или судорожными подергиваниями мышц, но у лиц с эпилепсией флумазенил может стать причиной развернутого судорожного припадка.
Введение флумазенила лицам с бензодиазепиновой зависимостью провоцирует развитие абстинентного синдрома, поскольку происходит одномоментное освобождение от бензодиазепинов большого числа рецепторов. Иногда эту способность флумазенила используют с диагностической целью для выявления скрытой наркотической зависимости бензодиазепинового типа.
Флумазенил противопоказан при одновременном применении с трициклическими антидепрессантами бензодиазепиновой структуры, т.к. он может спровоцировать у таких лиц фатальные нарушения сердечного ритма.
ФВ: раствор 0,01% в ампулах по 5 и 10 мл.
2Схематично это можно показать в виде следующей логической цепочки. Повышение уровняNa + в плазме крови приводит к формированию чувства жажды, которое оценивается лимбической системой и проявляется в виде мотивации «ХОЧУ ПИТЬ», если субъект выпивает воду, то уровеньNa + понижается, что сопровождается ответом лимбической системы в виде положительных эмоций; при отсутствии удовлетворения возникшей мотивации или его задержке формируются отрицательные эмоции.
3Биосинтез дофамина и характеристика первого типаD-рецепторов (D 1 ,D 5) описаны в разделах адренопозитивных средств и фармакологии ПНС.
4Подвергается печеночной рециркуляции.
5У лиц старше 65 лет – 49-55 часов.
6У женщин и мужчин соответственно.
7У активного метаболита 24 часа.
8У активного метаболита 24 часа.
9Предъявление пациентом жалоб на тягостное психическое состояние на фоне лечения нейролептиками – один из критериев начала улучшения и развития ремиссии заболевания.
10Для пересчета используют формулу СД (в/м)=СД (вн)КП.
11Показано, что действие никотинамида на BZ/-сайт строго дозозависимо: при введении 250-500 мг/кг – развивается анкиолитическое (противотревожное) действие, 500-1000 мг/кг – снотворное действие и 1500-2500 мг/кг – противосудорожное действие.
12Инверсные агонисты не следует путать с антагонистами рецепторов. Антагонисты BZ/-сайта занимают их и не позволяют агонисту связываться с рецептором, в результате – сродство ГАМК-рецептора к ГАМК не изменяется (как это имеет место быть при действии инверсного агониста) и весь ГАМК А -рецепторный комплекс функционирует в отсутствие влияний BZ/-сайта. Фактически можно сказать, что антагонисты BZ/-сайта ослабляют эффект активации ГАМК А -рецепторного комплекса, а инверсные агонисты приводят к извращению его ответного эффекта.
13От англ.R apid E yes M ovement – быстрые движения глаз .
14В настоящее время выделяют несколько общих принципов назначения снотворных средств при лечении бессонницы:
Если при субъективной неудовлетворенности во сне, объективная продолжительность сна при полисомнографическом обследовании составляет не менее 6 ч, то, вместо фармакотерапии следует использовать психотерапию.
ограничить или прекратить употребление никотина, кофеина, алкоголя;
ложиться спать и вставать в одни и те же часы, даже в выходные дни и во время отпуска;
прием пищи должен проводиться в одни и те же часы; если поздно вечером очень хочется есть следует лишь легко перекусить, а не устраивать обильный ужин;
следует прибегать к регулярным физическим нагрузкам в утренние или дневные часы (аэробика, ходьба, занятия на велотренажере);
следует по возможности избегать дневного сна, если сон необходим, его продолжительность не должна составлять более 30 мин за день;
следует регулярно выходить на улицу для обеспечения воздействия на сетчатку солнечного света, как альтернативу можно рассматривать фототерапию приборами прохладного белого света (cool-whitelight) интенсивностью 2500 люкс.
Лечение бессонницы следует начинать с растительных средств или средств безрецептурного отпуска, содержащих дифенгидрамин в дозе 25-50 мг.
Следует отдавать предпочтение средствам с коротким периодом полуэлиминации, которые не создают постсомнических нарушений и не влияют на моторные функции в дневное время.
Длительность курса лечения не должна превышать 3 недель (оптимально 10-14 сут) – за это время не успевает сформироваться тяжелый синдром лекарственной зависимости и привыкание.
Пациентам старших возрастных групп снотворное назначают в половинной суточной дозе.
Пациентам, длительно принимающим снотворные средства необходимо проводить «лекарственные каникулы» (перерывы в лечении).
15 Несмотря на ограниченное число барбитуратов в арсенале современной практической медицины, несомненную фармако-терапевтическую ценность имеет классификация барбитуратов в модификации J. DeRuiter, 2003
Длительно действующие барбитураты – имеют медленное начало действия (30-60 мин), длительно сохраняющийся эффект (10-16 ч), низкую липофильность и связь с белками плазмы (менее 40%). Используются как типичные антиконвульсанты (противосудорожные средства). В химическом плане являютсяN-метил и С 5 -фенил замещенными производными барбитуровой кислоты:
Mephobarbital
Phenobarbital
Барбитураты средней длительности действия – имеют относительно медленное начало действия (45-60 мин) и эффект средней продолжительности (6-8 ч), умеренную липофильность и связь с белками плазмы (40-50%). Используют как седативно-гипнотические средства. В химическом плане являются С 5 -аллил/этил замещенными, содержащими 3-5 атомов углерода в замещающем радикале:
Amobarbital
Butabarbital
Aprobarbital
Короткодействующие барбитураты – имеют быстрое начало действия (10-15 мин) и относительно короткую продолжительность эффекта (3-4 ч), высокую липофильность и связь с белками плазмы (50-70%). Используются как типичные седативно-гипнотические средства. В химическом плане являются С 5 -аллил/этил замещенными, содержащими 5 атомов углерода в замещающем радикале:
Pentobarbital
Secobarbital
Ультракороткие барбитураты – начинают действовать сразу же по окончании инъекции, с сохранением эффекта в течение 20-30 мин. Имеют чрезвычайно высокую липофильность и связь с белками плазмы (более 70%). Используются как средства для индукции наркоза. В химическом плане являются тиобарбитуратами с С 5 -аллил/этил замещением и 5 атомами углерода в замещающем радикале:
Thiopental
Thiamytal
Methohexital
16Бемегрид (Bemegride, Ahypnon) Является парциальным агонистом барбитурового аллостерического сайта ГАМК А -Cl - -канал рецепторного комплекса. При введении в организм пациента начинает конкурировать с барбитуратами за рецептор и вытеснять их из него. Поскольку внутренняя активность бемегрида невысока, то после связывания с рецептором он практически не стимулирует его и, повышенные под влиянием барбитуратов, Cl - -тормозные токи понижаются, а работа нейронов восстанавливается.
ФЭ:
Бемегрид даже при тяжелом отравлении барбитуратами способствует пробуждению пациента, восстанавливает функцию внешнего дыхания и нормализует кардиальные функции (АД, сердечный выброс).
Пробуждающий эффект бемегрида проявляется также в отношении наркоза, вызванного диэтиловым эфиром и галотаном.
Бемегрид оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.Ранее бемегрид применяли как антидот при купировании отравления барбитуратами легкой и средней степени тяжести, а также для выведения пациента из барбитурового наркоза. Обычно его вводили внутривенно в дозе 25-50 мг (5-10 мл 0,5% раствора) при необходимости повторно, каждые 2-3 минуты до появления признаков пробуждения:
восстановления сухожильных рефлексов;
углубления дыхания;
нормализации пульса и АД.
Если на фоне введения бемегрида появлялись судорожные подергивания мышц конечностей, инъекции немедленно прекращали, т.к. это свидетельствовало об угрозе передозировки бемегрида. В настоящее время, по указанным выше причинам, бемегрид практически не используют.
ФВ: раствор 0,5% в ампулах по 10 мл.
17Образование этого фермента, как полагают, и объясняет обострение порфирии у лиц с дефектами синтеза гема.
18Например, период полуэлиминации диазепама составляет 30-60 ч, тогда как максимальная продолжительность эффекта 6-8 ч.
19Для описания стадий метаболизма все производные бензодиазепина удобно представить в форме классификации предложенной J.DeRuiter, 2003:
Группа «диазепамов» или N 1 -замещенные бензодиазепины:диазепам, медазепам, флунитразепам, хлордиазепоксид (строго говоря, хлордиазепоксид – аминидино-метил-замещенный бензодиазепин);
Группа «нордиазепамов» или N 1 -незамещенных бензодиазепинов:нитразепам, феназепам, клоназепам ;
Группа «оксазепамов» или 3-ОН-бензодиазепинов: оксазепам, лоразепам, темазепам ;
Группа имидазоло- и триазоло-бензодиазепинов: мидазолам, триазолам, алпразолам .
21С этой точки зрения флумазенил более правильно представлять как парциальный агонист бензодиазепиновых рецепторов с крайне низкой (минимальной) агонистической активностью – своеобразный антагонист-агонист бензодиазепинового сайта ГАМК-рецептора.
Производные бензодиазепина – это препараты, оказывающие, прежде всего, успокаивающее действие, а также гипнотическое и противосудорожное. Как можно вывести из описания их действия, они используются для лечения тревожных расстройств, у людей с проблемами сна и расстройствами настроения, а также при лечении зависимости у пациентов с симптомами отмены. Они также используются у пациентов в состоянии чрезмерного возбуждения.
Бензодиазепины – что это за лекарства
Бензодиазепины являются одними из наиболее часто используемых препаратов в России, из списка седативных и гипнотических. Однако, эти препараты не безопасны. Существует большой риск, связанный с применением этих веществ.
В России существует много препаратов, производных бензодиазепина , в основном с точки зрения полураспада.
Из группы бензодиазепинов выделяются следующие препараты:
- диазепам
- клоназепам
- хлордиазепоксид
- бромазеп
- алпразол
- мидазолам
- нитрозепам
- оксазеп
- лоразепам
- темазеп
Это лекарства, эффективность которых постепенно уменьшается вместе с продолжительностью терапии. Это называется толерантность и означает, что для того, чтобы достичь терапевтического эффекта следует постепенно увеличивать дозу препарата. Уже после 2 недель ежедневного применения бензодиазепинов их эффективность, например, в плане терапии бессонницы , значительно снижается.
Кроме того, если вдруг прервать приём производных бензодиазепина, может появиться синдром отмены, то есть серьёзные симптомы тревоги и углубленная бессонница .
Зависимость от бензодиазепинов
Зависимость от производных бензодиазепинов может развиться у людей, принимающих эти препараты, вопреки правильной схеме лечения. Связано это также с появлением симптомов абстинентного синдрома , который появляется в момент внезапного прекращения приёма препаратов.
Производные бензодиазепина должны быть использованы в соответствии с двумя основными принципами. Во-первых, лечение не следует проводить дольше, чем 46 недель , а во-вторых, эти препараты следует принимать в самых низких дозах, дающих терапевтический эффект .
Определение зависимость от бензодиазепинов ничем не отличается от общего определения наркомании. По словам Всемирной Организации Здравоохранения зависимость определяется сильной, неконтролируемой необходимостью принятия определенного вещества (в данном случае препаратов, производных бензодиазепина) и развитием толерантности на данный препарат, что приводит к постепенному увеличению доз.
Зависимый человек чувствует огромное удовлетворение после приема данного препарата, а в случае его отсутствия – ощущается большой дискомфорт. Начинает отказываться от увлечений, которые раньше доставляли ему удовольствие. Зависимость всегда влечёт за собой негативные последствия не только в отношении зависимого человека, но также в отношении общества.
Симптомы отмены у наркоманов могут развиваться вследствие внезапного прекращения приема бензодиазепинов. К ним относятся :
- приливы
- боли в мышцах и головы
- чрезмерная усталость или чрезмерный прилив энергии
- боль в животе
- симптомы желудочно-кишечного тракта, такие как рвота, диарея, запор, снижение аппетита
- гиперчувствительность
- чувство тревоги
- раздражительность
- агрессия
Действие бензодиазепинов
Производные бензодиазепинов являются очень эффективными препаратами в терапии состояний тревоги , оказывают успокаивающее действие, действуют как снотворные и противосудорожные средства. Они используются во многих областях медицины.
Сразу после приёма бензодиазепинов могут иногда возникать нарушения познавательных действий, такие как патологическая сонливость, ухудшение кратковременной памяти, замедление психомоторных реакций, нарушение концентрации внимания. Некоторые из возникающих когнитивных нарушений быстро исчезают, но часть может сохраняться.
Абсолютно запрещается управление транспортными средствами после приема производных бензодиазепина. Также нельзя сочетать их с алкоголем . Бывают люди, которые совершенно неадекватно реагируют на производные бензодиазепина, а именно у них возрастает тревожность, агрессия или психомоторное возбуждение. Именно у людей, соединяющих лечение бензодиазепинами с алкоголем эти парадоксальные реакции могут возникать чаще.
У пожилых людей чаще отмечаются выраженные побочные эффекты, чем у молодых пациентов. Это связано с тем, что у пожилых быстрее развивается толерантность к препаратам, тяжелее симптомы отмены. У пожилых людей симптомы передозировки бензодиазепинами могут ошибочно диагностироваться как деменция .
Лечение отравления бензодиазепинами
В случае передозировки производными бензодиазепина следует провести соответствующее лечение. Во-первых, в течение 1 часа после принятия дозы, угрожающей жизни, необходимо провести промывание желудка . Если в это время будут развиваться нарушения сознания, это действие отпадает из-за слишком большого риска захлебнуться.
Антидот на бензодиазепин – это флумазенил, который вводят внутривенно в дозе 0,5-2 мг. Кроме того, следует применять симптоматическое лечение, направленное на поддержание основных жизненных функций.
